研究人员发现，创伤后应激障碍（PTSD）的驱动因素可能是星形胶质细胞而非神经元释放的过量γ-氨基丁酸（GABA）。这种化学失衡会破坏大脑遗忘恐惧的能力。新药KDS2010在小鼠实验中成功逆转该效应，目前已在人体试验阶段，有望成为具有突破性意义的疗法。
在一项新发现中，基础科学研究院（IBS）和梨花女子大学的科学家揭示了一种驱动创伤后应激障碍（PTSD）的新脑机制——以及一种可能抵消其作用的前景广阔的候选药物。
由基础科学研究院认知与社会性研究中心的C. Justin LEE博士和梨花女子大学的LYOO In Kyoon教授领导的研究团队证实，星形胶质细胞（大脑中星形的支持细胞）产生的过量GABA（γ-氨基丁酸）会损害大脑消除恐惧记忆的能力。这种功能缺陷是PTSD的核心特征，有助于解释为何创伤性记忆在威胁消失后仍长期存在。
关键的是，研究人员发现一种名为KDS2010、可透过血脑屏障的药物，能选择性阻断导致这种异常GABA产生的单胺氧化酶B（MAOB），从而逆转小鼠的PTSD样症状。该药物已在人体完成1期安全性试验，使其成为未来PTSD治疗的强力候选药物。
PTSD目前仍难以治疗，现有针对血清素通路的药物对许多患者疗效有限。这项新研究聚焦于对调节恐惧至关重要的大脑区域——内侧前额叶皮质（mPFC），发现PTSD患者该区域的GABA水平异常升高且脑血流量降低。这些发现基于对380多名参与者进行的脑成像研究。重要的是，临床病情改善的患者GABA水平会下降，表明该化学物质在康复中起核心作用。
为探究过量GABA的来源，研究人员检测了人类尸检脑组织并利用PTSD样小鼠模型。他们发现是星形胶质细胞（而非神经元）通过单胺氧化酶B（MAOB）产生了异常量的GABA。这种星形胶质细胞衍生的GABA损害了神经活动，阻断了大脑遗忘创伤记忆的能力。
当研究人员施用KDS2010（一种由IBS开发的高选择性、可逆性MAOB抑制剂）后，小鼠大脑活动恢复正常，并能消除恐惧反应。该药物降低了GABA水平，恢复了mPFC的血流，并重新激活了记忆消退机制。因此，该研究证实星形胶质细胞MAOB是PTSD症状的核心驱动因素，而抑制MAOB是一条可行的治疗路径。
该研究的主要挑战在于将人类临床发现与实验室细胞机制相关联。研究人员采用"细胞机制相关联。研究人员采用"反向转化"策略解决了这一问题：从临床脑扫描结果出发，逆向追溯功能障碍的细胞来源，随后在动物模型中验证机制并测试药物效果。该方法使人们重新认识到胶质细胞（长期被认为是被动细胞）如何主动塑造精神症状。
"本研究首次确定星形胶质细胞衍生的GABA是PTSD恐惧消退障碍的关键病理驱动因素，"该研究的共同第一作者、博士后研究员WON Woojin博士表示。"我们的发现不仅揭示了PTSD背后一种基于星形胶质细胞的新机制，还为使用MAOB抑制剂的新治疗方法提供了临床前证据。"
领导该研究的基础科学研究院主任C. Justin LEE强调："这项工作代表了反向转化研究的成功范例——人类临床发现指导了动物模型中潜在机制的探索。通过确定星形胶质细胞GABA是PTSD的病理驱动因素，并借助MAOB抑制对其进行靶向干预，该研究不仅为PTSD，更为其他神经精神疾病（如惊恐障碍、抑郁症和精神分裂症）开辟了全新的治疗范式。"
研究人员计划进一步探索针对星形胶质细胞治疗各种神经精神疾病的方法。随着KDS2010目前正在进行2期临床试验，这一发现可能很快为对常规治疗无反应的患者提供新的治疗选择。