为何有人衰老得更快。以及背后的400个基因

一些人步入90岁时身心依然健康，而另一些人在几十年前就与糖尿病、阿尔茨海默病或行动障碍作斗争。有些人能轻松承受严重跌倒或流感发作，而另一些人则可能自此再也无法离开医院。

本月发表在《自然·遗传学》杂志上、由科罗拉多大学博尔德分校主导的新研究揭示了其中缘由。

研究中，一个国际联合研究团队在七种不同的亚型中识别出400多个与加速衰老相关的基因。该研究表明，不同的基因群构成了不同类型的功能失调衰老（又称衰弱），范围涵盖从认知衰退、行动障碍到社交孤立。

这些发现为"老年科学假说"提供了支持——该假说认为，要治疗伴随衰老而来的多种慢性疾病，我们必须治疗衰老本身。

论文第一作者、科罗拉多大学行为遗传学研究所博士后研究员伊莎贝尔·富特表示："要找到阻止或逆转加速生物衰老的治疗方法，必须了解其潜在生物学机制。这是迄今利用遗传学试图解决该问题的最大规模研究。"

重新定义"衰弱"

该研究围绕"衰弱"展开，这个统称术语指代常伴随衰老出现的"多系统生理功能衰退"。

美国65岁以上成年人中有超过40%被认为处于衰弱状态。

医生通常使用30项指标评估衰弱程度，包括步行速度、握力强度、确诊疾病数量和社交活动量。富特指出，问题在于两名衰弱评分同样高的人，可能一人认知敏锐但无法行走，另一人身体健康但记忆力低下。

这种区分不足使得医生难以提出精准建议，科学家也难以确定不健康衰老的根本原因。

该研究合著者、加拿大新斯科舍省达尔豪斯大学衰弱研究首席专家肯尼思·洛克伍德博士表示："衰老并非单一现象。衰弱存在多种表现形式。关键问题在于：哪些基因参与其中？"

为探明真相，研究团队开展"全基因组关联研究"，分析英国生物银行及其他公共数据库中数十万参与者的DNA和健康信息，以确定哪些基因与30种衰弱症状相关。

他们识别出408个与加速衰老/衰弱相关的基因，较之前发现的37个基因有大幅提升。

研究发现某些基因与特定类型的不健康衰老强烈相关，包括："失能"、"认知衰退"、"代谢问题"、"多重病症"、"总体不健康生活方式"和"有限社会支持"。

例如，与免疫功能和阿尔茨海默病相关的SP1基因与广义的"认知衰退"亚型强相关；而已知与肥胖相关的FTO基因似乎是不健康衰老多个类别的共同基础。

论文通讯作者、科罗拉多大学博尔德分校心理学与神经科学助理教授安德鲁·格罗津格表示："本研究不仅识别了功能失调衰老的亚型特征，更揭示其背后存在截然不同的生物学机制。切实可行的下一步是探索如何治疗这种潜在生物学机制。"

抗衰老药丸？

作者建议短期内将衰弱的临床评估（常在特定疾病出现前就显现）扩展纳入这六种亚型。

如此，被判定为认知衰弱者可接受预防痴呆的干预，而代谢领域衰弱者可采取措施预防糖尿病或心脏病。

富特展望未来人们可获得"多基因风险评分"，从而更详细了解自身易患的不健康衰老类型。

但她表示，终极目标是识别驱动衰老本身的分子通路，并开发延缓衰老的疗法。

单一抗衰老药丸即将问世？

可能性不大。

但未来是否会出现一种药丸治疗一系列年龄相关代谢问题，另一种解决多重认知问题？

格罗津格认为这是个诱人的设想。

"本文研究表明，不太可能出现单一神药解决所有衰老相关疾病，但或许也不再需要数百种药物了。"