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难治性抑郁症发病机制的新线索

本站发布时间:2023-11-20 11:02:37

严重抑郁障碍(MDD)是一种广泛存在的心理健康状况,其表现是致残的长期以来,人们一直认为MDDhas的基因会扩大对环境的影响在爱思唯尔发表的《生物精神病学》的一项新研究中,研究人员确定了一种基因,该基因在动物模型中与耐药性MD的介导方面相互作用

这项研究的作者、福建医科大学的张静博士说:“新出现的证据表明,MDD是遗传风险和环境因素共同作用的结果,因此,至关重要的是要探究病毒和病毒基因对MDD发病机制的贡献。”

迄今为止,作者使用了一种称为慢性社会应激(CSDS)的应激诱导的抑郁模型,在这种模型中,小鼠每天暴露于攻击性小鼠两周他们负责管理所谓的HPP,它与神经突触中的其他信号分子相互作用LHPP在子宫内膜中的表达增加,通过增加两种蛋白激酶CaMKII&α的表达,从而加剧了类似压力的行为;和ERK,压力暴露不足

博士张指出,“有趣的是,人类中的LHPP突变(E56K,S57L)可以增强CaMKIIα/ERK-BDNF/PSD95信号传导,这表明携带LHPP突变可能在人群中具有降压作用。”

MDDisanexitely异构条件不同类型的抑郁症患者对治疗的反应方式也不同有一大部分抑郁症患者未能达到标准的抗抑郁症状,并有抑郁症的“治疗耐药性”症状这些肝炎患者对不同的药物有反应,如氯胺酮或电痉挛治疗值得注意的是,esketamine被标记为严重的dHPP诱导的类似抑郁的行为,而传统药物氟西汀没有,这表明其机制可能是某些类型的治疗耐药性抑郁的基础

JohnKrystal,医学博士,《生物精神病学》编辑,在工作中说道“我们对抑郁症治疗抵抗形式的神经生物学研究了解有限。这项研究确定了一种与行为相关的压力的压力风险机制,这种行为不能与抗抑郁药和抗抑郁药反应,但对氯胺酮反应良好。这可能表明,与LHPP基因相关的机制在抑郁症的治疗抵抗形式出现的时间很短,或者与抑郁症的治疗耐受形式有关。”

博士张补充道,“我们的研究结果表明,LHP是抑郁症的重要驱动因素,这意味着LHP是未来MDD治疗的有效策略。”


来源:

Materials provided by
Elsevier.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Lvping Zhuang, Weijie Gao, Yanbing Chen, Wenting Fang, Hsuan Lo, Xiaoman Dai, Jie Zhang, Wanjing Chen, Qinyong Ye, Xiaochun Chen, Jing Zhang.
    LHPP in glutamatergic neurons of the ventral hippocampus mediates depression-like behavior by dephosphorylating CaMKIIα and ERK. Biological Psychiatry, 2023; DOI: 10.1016/j.biopsych.2023.08.026

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