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帕金森病细胞疗法的关键改进

本站发布时间:2023-11-20 17:17:24

研究人员已经证明,移植手术(称为“针刺创伤”)会引发基础免疫反应,并导致大多数移植物移植物神经细胞死亡结果表明,联合移植神经细胞治疗与宿主调节因子Y细胞可有效抑制移植物的生长,并显著提高移植物的存活率和覆盖率这些定义为治疗神经退行性疾病的细胞疗法的“现实”奠定了基础

细胞疗法对帕金森病的治疗效果不佳,但在目前的临床试验中,大多数移植多巴胺细胞未能存活,引发了基础障碍美国陆军准将Brigham的研究人员最近取得的进展可能会改变这一局面研究人员使用调节因子T细胞来补充神经细胞治疗,并降低了在大多数模型中紧急程序的不利影响包括McLean Hospital和Massachusetts General Hospital的调查结果在内的调查结果发表在《自然》杂志上

“我们一直在研究个性化的、基于干细胞的治疗方法,这些方法可以编程患者自己的细胞来治疗他们的帕金森氏症,”McLeanHospital分子神经生物学实验室的Kwang SooKim博士说“我们现在已经在使用免疫细胞来改善神经细胞治疗的效果、存活率和复盖率方面取得了重大突破。我们的发现表明,细胞治疗的力量和灵活性可以得到改进,并提高到治疗帕金森氏症等病症的最佳模式。”

在美国,只有阿尔茨海默病是一种比帕金森病更常见的神经退行性疾病,帕金森病的特征是缺乏脑多巴胺能神经元目前针对所有症状的卡司他胺替代疗法的标准是消除具有实质性副作用的患者的症状

自20世纪80年代以来,细胞治疗面临着一个显著的障碍:生存率低研究人员提出了多种机制来解释细胞死亡,并提出了各种改进措施来提高细胞存活率三年前,金的团队证明,在帕金森病患者的第一次个性化细胞治疗中,可以使用个性化细胞治疗来放置多巴胺神经然而,他们的结果被严格限制在一名患者身上,并且存活率有限,这是一个关键的挑战

在目前的研究中,Kimand同事们认为,维持免疫稳态、控制炎症和预防免疫排斥反应的调节性T细胞可以移植到神经造口术后的针刺中,并提高细胞存活率和疾病恢复率因此,研究人员首先移植了大脑多巴胺能神经元,并对帕金森病进行了先前验证他们观察了紧急手术如何在脑组织中引起急性炎症和对抗性免疫反应,他们称之为“针刺创伤”

接下来,他们与多巴胺能神经元共同移植调节T细胞他们测量了两周内移植神经的存活率五个月后,他们重新评估了这一发现,并为椽子是如何恢复的提供了服务

“最初,移植后仅一两周,大部分多巴胺神经元死亡,导致细胞治疗失败,”Kim说“但当弱调节细胞转移到移植物时,移植物的存活率会增加。而且,行为恢复更快、更强健。”

调节细胞可以显著提高移植物多巴胺能神经元的存活率,但也显著抑制非多巴胺细胞的生长,包括活性炎症细胞

金说:“这一发现意义重大,因为与细胞移植有关的潜在危险导致了不可检测的、潜在的恶性细胞的过度生长。”“最重要的标准是确保所有的治疗都是安全的。”

针刺可导致显著的脑细胞死亡然而,这些调节细胞确实可以增加死亡,同时也会引起严重的神经炎症和不需要的外周免疫

马萨诸塞州总医院神经外科主任、本报告合著者、医学博士、博士obCarter说:“需要在神经系统中进行全面的治疗,而不仅仅是多巴胺能神经元或帕金森氏症。”“我们的原则可以广泛应用于其他(神经)退行性疾病的任何细胞治疗,如阿尔茨海默氏症、ALS或亨廷顿舞蹈症。”

研究的局限性包括受约束的地形模型金说,接下来的步骤是了解移植的安全性,确切地说是如何调节细胞可以提高多巴胺能神经元的存活率,以及如何优化其功能

最近,MassGeneralBrigham成立了其基因和细胞治疗机构,以帮助将Kiminto等研究人员的发现转化为人类临床研究的第一个发现,并最终转化为改变患者生活的治疗


来源:

Materials provided by
Mass General Brigham.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Tae-Yoon Park, Jeha Jeon, Nayeon Lee, Jisun Kim, Bin Song, Jung-Ho Kim, Sang-Kyou Lee, Dongxin Liu, Young Cha, Minseon Kim, Pierre Leblanc, Todd M. Herrington, Bob S. Carter, Jeffrey S. Schweitzer, Kwang-Soo Kim.
    Co-transplantation of autologous Treg cells in a cell therapy for Parkinson’s disease. Nature, 2023; DOI: 10.1038/s41586-023-06300-4

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