这种简单饮食或有助于保护记忆，即便是阿尔茨海默症相关基因携带者

由麻省总医院布莱根医疗集团、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院以及麻省理工学院和哈佛大学博德研究所的研究人员领导的一项新研究表明，地中海式饮食可能有助于降低痴呆症风险。这项发表在《自然·医学》杂志上的研究发现，阿尔茨海默病遗传风险最高的人群遵循地中海式饮食获益更大，与遗传风险较低的人群相比，其痴呆症风险降低幅度更大。

研究第一作者、布莱根妇女医院（麻省总医院布莱根医疗体系的创始成员）医学系研究员、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院和博德研究所博士后刘玉玺博士表示："我们研究地中海饮食的一个原因是，它是唯一在随机试验中被证明与认知益处存在因果关联的饮食模式。我们希望了解这种益处是否在具有不同遗传背景的人群中存在差异，并探究血液代谢物（这些微小分子反映了身体如何加工食物和执行正常功能）的作用。"

在过去的几十年里，研究人员对阿尔茨海默病及相关痴呆症的遗传和代谢基础有了更深入的了解。这些疾病是导致老年人认知能力下降的最常见原因之一。已知阿尔茨海默病具有很强的遗传成分，遗传率估计高达80%。

特别是载脂蛋白E（APOE）基因，已成为散发性阿尔茨海默病（较常见的类型，在晚年发病且不直接以可预测模式遗传）最强的遗传风险因素。携带一个APOE4变异拷贝的人患阿尔茨海默病的风险高出3至4倍。携带两个APOE4变异拷贝（称为APOE4纯合子）的人患病风险比未携带者高出12倍。

为探究地中海饮食如何降低痴呆症风险并影响与认知健康相关的血液代谢物，研究团队分析了护士健康研究中4,215名女性的数据，随访时间为1989年至2023年（基线平均年龄57岁）。为验证结果，研究人员分析了卫生专业人员随访研究中1,490名男性的类似数据，随访时间为1993年至2023年。

研究人员通过食物频率问卷评估长期饮食模式，并检测了参与者血液样本中的广泛代谢物谱。利用遗传数据评估了每位参与者的阿尔茨海默病遗传风险。随后对参与者进行随访以记录新发痴呆症病例。其中1,037名女性子集接受了定期的电话认知测试。

他们发现，遵循更接近地中海式饮食的人群患痴呆症的风险较低，且认知能力下降速度较慢。这种饮食的保护效应在携带两个APOE4基因变异拷贝的高风险人群中最为显著，表明饮食可能有助于抵消遗传风险。

刘博士表示："这些发现表明，饮食策略（特别是地中海饮食）可能通过广泛影响关键代谢途径，帮助降低认知衰退风险并延缓痴呆症发生。该建议具有普适性，但对于携带两个APOE4遗传变异拷贝等高遗传风险个体可能尤为重要。"

研究的一个局限性是队列由受过良好教育的欧洲血统个体组成。需要在多样化人群中开展更多研究。

此外，尽管该研究揭示了重要关联，但遗传学和代谢组学尚未纳入大多数阿尔茨海默病临床风险预测模型。人们通常不了解自身的APOE遗传状况。需要更多工作将这些发现转化为常规医疗实践。

刘博士表示："在未来的研究中，我们希望探索是否可以通过饮食或其他干预措施靶向特定代谢物，为降低痴呆症风险提供更个性化的方法。"

作者信息：除刘玉玺外，麻省总医院布莱根医疗集团的作者还包括 Chirag M. Vyas、彭程、董丹玥、李宇涵、Oana A. Zeleznik、Jae H. Kang、王墨林、胡福明（Frank B. Hu）、Olivia I. Okereke、A. Heather Eliassen、Meir J. Stampfer 和王东东。其他作者包括顾晓、李艳萍、王凤雷、张宇、张寅、Walter C. Willett 和 Peter Kraft。

资金支持：本研究部分由美国国立卫生研究院资助（R00DK119412、R01NR019992、R01AG077489、RF1AG083764、U54AG089325、P30DK046200、UM1CA186107、P01CA087969、R01HL034594、R01HL088521、R01HL060712、U01CA167552、R01HL035464）。