这种名为KCL-286的药物在阿尔茨海默病小鼠模型中产生了令人鼓舞的结果。与主要聚焦于大脑中有毒蛋白质积累的治疗方法不同，这一方法针对的是在疾病进入晚期之前很久就可能开始的其他过程。
一个特别有前景的优势是，KCL-286在其早期开发过程中已经完成了1期人体安全性和耐受性试验。这可能会显著缩短进一步临床测试的路径，不过其对人类阿尔茨海默病的疗效尚未得到证实。
伦敦国王学院精神病学、心理学与神经科学研究所神经科学教授Jonathan Corcoran教授评论道："KCL-286是一种首创新药、可口服的小分子药物，已成功通过1期人体安全性和耐受性试验。这将大幅缩短新药开发通常所需的多年时间线。"
该药物是一种可以口服的小分子，与需要注射或输注的治疗方法相比，给药可能更为便捷。
为什么阿尔茨海默病如此难以治疗
阿尔茨海默病涉及大脑中一系列复杂的变化，这使得开发有效的治疗方法尤为困难。其两个最著名的特征是名为β-淀粉样蛋白和tau蛋白的异常积累。
β-淀粉样蛋白可在神经细胞之间聚集成黏性沉积物，而异常的tau蛋白则可在细胞内部形成缠结。这些变化会干扰正常的大脑功能，并与神经元的进行性丢失相关——神经元是负责在大脑中传递信息的特化细胞。
开发阿尔茨海默病治疗方法的许多努力都集中在这两种蛋白质上。虽然清除β-淀粉样蛋白的药物已经显示出适度但可测量的临床益处，但它们并不能完全解决该疾病涉及的众多生物学过程。
研究人员越来越多地研究可能导致阿尔茨海默病的其他变化，包括DNA损伤和大脑炎症。这两者在疾病过程中都可能很早出现，使其成为旨在减缓疾病进展的疗法的潜在有价值靶点。
在这项新研究中，KCL-286帮助修复了患有类似阿尔茨海默病小鼠的DNA断裂并减少了炎症。这些发现表明，同时针对多种有害过程可以提供比仅关注β-淀粉样蛋白或tau蛋白更广泛的方法。
"我们的研究结果表明，KCL-286不仅针对DNA损伤，还能减少炎症，这两个过程在阿尔茨海默病进展中出现得非常早。这凸显了其作为疾病修饰疗法的潜力，而不仅仅是缓解症状，"负责该药物开发项目管理的Maria Goncalves博士说。
维生素A通路如何帮助对抗阿尔茨海默病
该药物通过激活视黄酸通路中的一种特定蛋白质发挥作用，视黄酸通路是与人体处理和利用维生素A相关的生物系统。
维生素A最广为人知的作用是支持健康视力，但它还在细胞发育、基因调控和神经系统功能中发挥重要作用。视黄酸是维生素A的衍生物，有助于控制参与多个重要生物学过程的基因活性。
早期研究发现，该通路的紊乱与大鼠大脑中β-淀粉样蛋白沉积的形成相关。这些沉积物类似于阿尔茨海默病的一个主要病理特征，表明该通路可能与该疾病相关。
KCL-286激活该系统内的一种特定蛋白质，为研究人员提供了一种影响与大脑健康和细胞修复相关的生物学过程的途径。
在早期涉及神经性病理性疼痛（一种由神经系统损伤或功能障碍引起的疼痛）的研究中，该药物已经展现出促进DNA双链断裂修复的能力。
这一发现促使科学家们研究相同的机制是否也有助于解决与阿尔茨海默病相关的DNA损伤。
修复一种危险的DNA损伤
DNA包含细胞正常运作所需的遗传指令。虽然细胞拥有修复受损DNA的天然系统，但某些形式的损伤尤为严重。
DNA双链断裂就是一个例子，它发生在DNA分子的两条链都断裂时。这些断裂会扰乱正常的细胞活动，如果得不到妥善修复，还会威胁细胞的存活。
"DNA双链断裂就像一根绳子完全断成两截，而不仅仅是边缘磨损。我们发现KCL-286能促进这些断裂的修复，使我们能够针对阿尔茨海默病的一个关键特征，"Corcoran教授说。
研究人员还有另一个理由怀疑KCL-286可能对阿尔茨海默病有用。伦敦国王学院同一团队的先前工作发现了急性脊髓损伤与阿尔茨海默病共享的分子通路。
由于这两种疾病涉及一些重叠的生物学机制，科学家们认为，为解决脊髓损伤后神经系统损伤而开发的药物也可能改善神经元中某些与阿尔茨海默病相关的变化。
他们的新发现支持了这一可能性，表明KCL-286可以影响该疾病中涉及的多个细胞通路。
阿尔茨海默病治疗的一个前景广阔的新方向
这些结果凸显了阿尔茨海默病研究中一个潜在的 重要转变。科学家们不再专注于疾病的某一个特征，而是正在探索针对大脑损伤多种相互关联原因的治疗方法。
KCL-286尤其引人关注，因为它针对DNA损伤和炎症这两个在阿尔茨海默病进展早期就可能出现的过程。其此前的人体安全性测试也为其提供了相对于尚未进入临床开发的全新候选药物的潜在优势。
然而，这些关于阿尔茨海默病的发现仍处于临床前阶段。要确定该药物能否安全地减缓疾病进展或改善患者的预后，还需要进一步的研究和人体临床试验。
论文的第一作者之一Natasha Hill说："要开发出有效的阿尔茨海默病治疗方法，我们需要解决疾病的多个方面。KCL-286能够针对多种与疾病相关的细胞通路，其中一些在疾病病程极早期就被启动。"