在一项由德克萨斯大学休斯顿健康科学中心（UTHealth Houston）研究人员主导的大型研究中，接种高剂量流感疫苗的65岁及以上成年人患阿尔茨海默病的可能性低于接种标准剂量疫苗的人群。这项发表在医学期刊《神经病学》（Neurology）上的发现表明，流感疫苗的效力可能不仅仅关乎对流感的预防。
这一发现源于UTHealth Houston的一位医生与当地公共卫生官员之间一次意想不到的对话。最初只是为了讨论早期疫苗研究的一次访问，最终促使科学家们展开调查，探究不同剂量的流感疫苗是否与不同程度的阿尔茨海默病风险相关。
流感疫苗与阿尔茨海默病之间令人惊讶的联系
阿尔茨海默病是导致痴呆症的主要原因，也是日益严重的公共卫生问题。2025年，有超过700万名65岁及以上的美国人患有该病，约占该年龄段人口的九分之一。预计到2050年，这一数字将增加一倍以上。
研究人员一直在探索常见疫苗是否会影响患阿尔茨海默病的可能性。在2022年的一项研究中，由医学博士Paul Schulz领导的团队发现，接种流感疫苗与65岁及以上成年人患阿尔茨海默病的风险降低有关。
Schulz是UTHealth Houston McGovern医学院的神经学教授，也是UTHealth Houston神经科学中心神经认知障碍中心的主任。
在那项早期调查三年后，Schulz和他的同事发表了一项新研究，探讨了一个更具体的问题：接种更强效的流感疫苗是否与阿尔茨海默病风险的进一步降低有关？
这一想法来自公共卫生官员，他们了解了该团队之前的发现，并邀请Schulz进行讨论。
“公共卫生部门看到了我们的疫苗研究，问我能否去给他们讲讲，”Schulz说，他是这项研究的资深作者，也是McGovern医学院神经学Rick McCord教授和神经退行性疾病Umphrey Family教授。“我们过了一遍研究结果，他们问不同剂量是否有差异；我当时很困惑。”
为什么老年人接种更强效的流感疫苗
随着年龄增长，人们的免疫系统在识别和对抗感染方面的能力会逐渐减弱。这种与年龄相关的衰退使得流感对老年人尤为危险。
为了帮助应对这种脆弱性，美国疾病控制与预防中心（CDC）建议将高剂量流感疫苗作为65岁及以上成年人的首选方案。这些疫苗含有的流感抗原是标准剂量疫苗的四倍。抗原是疫苗中刺激免疫系统识别并防御病毒的成分。
设计更高剂量是为了在老年人群体中产生更强的免疫反应，因为他们的免疫系统对传统疫苗的反应可能较弱。
Schulz此前并未意识到这种更强效的配方已经面世。
“我很惊讶，作为一名医生，我竟然不知道有高剂量疫苗可供选择，”Schulz说。
年度流感疫苗接种被广泛推荐，但对于阿尔茨海默病患者来说，预防流感尤为重要。流感感染及其并发症对那些已经在应对认知障碍的人群构成严重的健康风险。
在2022年之前，CDC对于65岁及以上人群接种哪种类型的注射式流感疫苗并没有表达偏好。相反，指导意见强调每年接种流感疫苗，无论具体是哪种配方。
UTHealth Houston此前的研究已经将灭活流感疫苗（使用无法引起流感感染的病毒）与阿尔茨海默病风险降低40%联系起来。然而，研究人员尚未确定更高的疫苗剂量是否可能带来额外的益处。
另一个实际问题使得这一疑问尤为切题。随着美国老年人口的持续增长，对高剂量流感疫苗的需求有时会超过现有供应。因此，部分老年人接种了标准剂量疫苗。
这种差异为研究人员提供了一个机会，可以比较接种不同配方的老年人之间的阿尔茨海默病预后情况。
“所以我们开始观察，果然，我们能够汇集成千上万名65岁以上接种过高剂量或低剂量疫苗的人。当然，他们患阿尔茨海默病的风险比其他任何人都高，因为这与年龄有关，我们可以对比高剂量与低剂量，看看是否存在差异，”Schulz说。
近20万名成年人显示出显著差异
为了调查这种潜在联系，研究团队分析了近20万名65岁及以上男性和女性的数据。
结果显示，接种高剂量流感疫苗的人群患阿尔茨海默病的风险显著低于接种标准剂量配方的人群。
研究人员报告称，标准剂量流感疫苗接种与阿尔茨海默病风险降低40%有关，而高剂量疫苗接种则与风险降低近55%有关。
这种关联在女性中尤为明显，她们似乎通过接种更强效的疫苗在降低阿尔茨海默病风险方面获益更多。
这些发现为流感疫苗接种与大脑健康之间可能存在的关系增添了越来越多的证据。它们还提出了重要问题，即疫苗接种引发的免疫反应是否会影响阿尔茨海默病相关的生物学过程。
然而，这些发现展示的是一种关联，而非确立因果关系。还需要更多的研究来确定高剂量流感疫苗接种是否直接降低了患阿尔茨海默病的可能性，并了解可能解释这种联系的机制。
这些发现对阿尔茨海默病预防可能意味着什么
鉴于阿尔茨海默病影响着数百万美国人，且预计未来几十年病例数将急剧上升，研究人员正在寻找降低风险的实用方法。
一种现有疫苗可能具有超越流感预防的益处，这一可能性尤其令人感兴趣。与全新的治疗方法不同，流感疫苗接种已被广泛使用，且高剂量配方是专门为老年人设计的。
新发现表明，在未来探索免疫系统与阿尔茨海默病之间关系的研究中，疫苗剂量可能是一个重要的考量因素。
目前，这项研究为调查流感疫苗接种的潜在益处提供了另一个理由，同时也强调在得出关于阿尔茨海默病预防的结论之前，还需要进一步的研究。
研究团队及研究贡献者
医学博士Avram Samuel Bukhbinder是McGovern医学院的毕业生，目前是麻省总医院和哈佛大学的神经病学临床研究员，他担任了这项研究的通讯作者。
Schulz也是德克萨斯大学MD安德森癌症中心UTHealth Houston生物医学科学研究生院的教员。
来自McGovern医学院的其他贡献者包括：神经病学系访问学者Elizabeth He；神经病学系研究协调员、公共卫生硕士Kristofer Harris；神经病学系研究生研究助理Mya Rodriguez；神经病学系校友、医学博士Kamal Phelps；Jenna Thomas；神经病学系住院医师、医学博士Gabriela Cruz；以及Lauren Jhin。
来自UTHealth Houston McWilliams生物医学信息学院的研究人员也参与了其中。他们包括：医学人工智能副副总裁、健康数据科学与人工智能系主任、生物医学信息学与生物工程Christopher Sarofim Family教授、博士Xiaoqian Jiang；健康数据科学与人工智能系助理教授、博士Yejin Kim；研究员Luyao Chen；以及博士后研究员、博士Yaobin Ling。