为应对环境中动态的季节变化,包括人类在内的动物进化出了与季节校准的生物钟。生理机能和行为,包括激素分泌、新陈代谢、睡眠、免疫功能及繁殖活动,均随季节变化而改变。
为解析这些变化的本质,名古大学变革性生物分子研究所(ITbM)的吉村崇教授领导的研究团队转向与人类亲缘关系密切的灵长类动物——恒河猴。他们在《自然·通讯》发表的研究报告中,通过对80个组织中表达的54,000多个基因进行全基因表达图谱分析,鉴定出多个"季节可变基因"。
研究发现药物代谢相关基因存在季节性波动,尤其影响四分之一常用药物的CYP2D6和CYP2C19基因。多种广泛使用的药物可能受此季节变化影响,包括癌症治疗药物、糖尿病药物、降胆固醇药物、精神疾病药物、激素疗法以及器官移植使用的免疫抑制剂。
酒精耐受性随季节变化
研究团队通过在冬季和夏季环境下饲养小鼠来检测酒精耐受性变化。发现在冬季环境下饲养的小鼠从酒精中毒中恢复得更快。
"该结果表明夏季人体更容易醉酒",吉村教授指出,"这是个有趣的发现,可能解释了为何多数国家夏季急性酒精中毒住院患者数量更多。"
男女饮食代谢存在差异
团队意外发现季节变化基因存在性别差异。尽管恒河猴全年摄入相同饮食,雌猴十二指肠中碳水化合物代谢相关基因的活性在冬春季达到峰值。
冬季十二指肠碳水化合物代谢增强有助于机体从稀缺食物中提取最大能量,这解释了人类在此期间体重常增加的现象。而春季食物供应增加时,碳水化合物代谢增强则是为了从多样化饮食中提取能量。
时间疗法或将变革疾病应对方式
理解基因如何影响药物反应、体重增加和酒精中毒将有助于患者治疗。
"我们的发现表明,使用特定药物时应考虑季节因素",吉村教授强调,"期待本研究为时间疗法和精准医疗的未来发展做出贡献。"
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Journal Reference:
Junfeng Chen, Kousuke Okimura, Liang Ren, Yusuke Nakane, Tomoya Nakayama, Yang Chen, Kai Fukawa, Soutarou Sugiyama, Takayoshi Natsume, Naoko Suda-Hashimoto, Mayumi Morimoto, Takako Miyabe-Nishiwaki, Takao Oishi, Yuma Katada, Manhui Zhang, Kohei Kobayashi, Shoko Matsumoto, Taiki Yamaguchi, Ying-Jey Guh, Issey Takahashi, Taeko Nishiwaki-Ohkawa, Daiki X. Sato, Yoshiharu Murata, Kenta Sumiyama, Atsushi J. Nagano, Hiroo Imai, Takashi Yoshimura.Non-human primate seasonal transcriptome atlas reveals seasonal changes in physiology and diseases.Nature Communications, 2025; 16 (1) DOI:10.1038/s41467-025-57994-1
2025-07-02
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