小鼠新研究表明肌肉量变化小于预期,但肌肉仍可能变弱,这指出亟需临床研究来确认这类流行药物的全面影响。
"如果我们真想帮助可能正在流失肌肉量的人群,就必须确认他们确实存在肌肉流失,"犹他大学健康学院营养与综合生理学副教授、该研究资深作者Katsu Funai博士说,"我们在小鼠中获得的数据表明,实际情况可能比表面看起来更复杂。"
研究成果发表于《细胞·代谢》。
重量级担忧
研究人员发现Ozempic诱导的减重确实使瘦体重下降约10%。这些流失重量主要并非来自骨骼肌,而是肝脏等其他组织——小鼠肝脏体积缩小近半。研究者强调需更多研究来确认人类是否会出现类似器官尺寸变化,以及这些变化是否伴随风险。
"代谢活跃器官(如肝脏)的质量减少是健康减重的预期组成部分,"犹他大学健康学院营养与综合生理学研究讲师、共同第一作者Rhee Choi博士表示。无论小鼠还是人类,体重增减都可能改变肝脏等器官尺寸而不影响其功能。"观察到的瘦体重流失不太可能代表严重不良反应,"犹他大学分子医学项目博士后、共同第一作者Takuya Karasawa博士补充道。
随着体重减轻,部分骨骼肌确实出现萎缩——平均约6%,不足以解释整体瘦体重流失。其他肌肉则保持原尺寸。
研究人员指出,部分肌肉量流失属于回归基线。脂肪增加通常也会导致骨骼肌增长,因为身体需要更多力量来移动。因此脂肪减少可能导致肌肉流失,但不影响整体生活质量。
尺寸不等于力量
值得注意的是,当测试小鼠肌肉发力时发现:某些肌肉力量随体重下降而减弱——即使肌肉尺寸基本不变;其他肌肉力量则保持稳定。研究人员表示,目前尚不清楚减肥药物如何影响人类这种平衡。
服用Ozempic可能导致的力量流失对60岁以上人群尤为值得关注,该群体本身就有较高肌肉流失和行动力下降风险。"身体机能下降不仅是生活质量的强力预测指标,更与寿命直接相关,"Funai补充道。
亟待临床试验
研究者警告不要直接将小鼠结果外推至人类,因为两者增重/减重机制存在差异。人类肥胖通常伴随活动量下降,但小鼠增重时活动量未必减少。且本研究中小鼠通过高脂饮食增重,而人类超重成因复杂多样,包括遗传、饮食、睡眠模式和年龄等。
研究人员表示,其成果更重要的意义在于强调了加强临床研究的必要性。"人类数据验证仍存在重大需求,特别是在肌肉力量方面,"Karasawa指出。
Funai补充说,临床试验不仅应检测Ozempic对肌力的影响,未来减肥药物也需纳入考量。"未来三到五年将有多种减肥药物进入临床试验阶段,"Funai说,"但所有这些临床试验中,如果关注瘦体重流失,就必须同步评估身体机能。"
"我们的发现很有趣,但这毕竟是临床前模型,"他总结道,"我们需要获得人类数据。"
研究成果以《司美格鲁肽对小鼠骨骼肌质量及发力能力的意外影响》为题发表于《细胞·代谢》。
本研究获得美国国立卫生研究院支持,包括国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(资助号DK107397和DK127979)、国家普通医学科学研究所(资助号GM144613)、国家老龄化研究所(资助号AG074535、AG065993、AG076075和AG086328)及国家癌症研究所(资助号CA286584),以及日本学术振兴会特别研究员奖励金(资助号24KJ2039)。内容完全由作者负责,不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。
Story Source:
Materials provided byUniversity of Utah Health.Note: Content may be edited for style and length.
Journal Reference:
Takuya Karasawa, Ran Hee Choi, Cesar A. Meza, Subhasmita Rout, Micah J. Drummond, Amandine Chaix, Katsuhiko Funai.Unexpected effects of semaglutide on skeletal muscle mass and force-generating capacity in mice.Cell Metabolism, 2025; 37 (8): 1619 DOI:10.1016/j.cmet.2025.07.004
2025-08-17
2025-08-17
2025-08-17
2025-08-17
2025-08-17