科学家揭示驱动侵袭性儿童期癌症的糖通路发现

恶性周围神经鞘瘤（MPNST）是一种罕见且致命的儿童期癌症，主要影响青少年和年轻成人。这类肿瘤生长迅速、易于扩散，且对现有治疗反应不佳。转移是MPNST患者的主要死因，目前尚无针对转移性疾病的靶向疗法。

这项由爱荷华大学研究人员领导的研究——分子生理学与生物物理学教授埃里克·泰勒博士和内科副教授丽贝卡·多德博士共同主导——发现了一条对MPNST细胞生存和生长至关重要的特定代谢通路，可能成为未来治疗的潜在靶点。

靶向癌症代谢以延缓肿瘤进展

为深入理解这类肿瘤，爱荷华大学研究人员利用基因编辑技术创建了与患者癌症驱动突变高度匹配的新型研究模型。基于这些模型，他们运用尖端基因组学和代谢组学工具，绘制了驱动MPNST肿瘤生长的代谢通路图谱。

发表于《科学进展》的研究表明，这类癌症依赖关键代谢通路抵抗氧化应激并驱动肿瘤生长。这条被称为磷酸戊糖途径（PPP）的通路通过代谢糖类产生关键抗氧化分子，使癌细胞能够对抗氧化应激。当研究人员阻断PPP时，肿瘤生长速度减缓且对化疗更敏感。

"这是首次将该特定代谢通路与MPNST肿瘤生长相关联，使其成为此类癌症全新的治疗靶点，"多德表示。"这为尚未探索的治疗策略开辟了道路，有望为亟需新治疗方案的患者带来更有效的治疗和更好的预后。"

这项高度协作的研究结合了多德在癌症生物学和泰勒在代谢领域的专长。第一作者为爱荷华大学盖瑟县海湾德的博士生加文·麦吉夫尼，由多德和泰勒联合指导。麦吉夫尼于2024年毕业于爱荷华大学癌症生物学研究生项目，现为芝加哥大学博士后学者。多德和泰勒均任职于爱荷华大学医疗保健霍尔顿综合癌症中心，泰勒同时隶属爱荷华大学鹰会糖尿病研究中心。

除多德、泰勒和麦吉夫尼外，研究团队还包括爱荷华大学罗伊·J·与露西尔·A·卡佛医学院内科、分子生理学与生物物理学系以及放射肿瘤学系的研究人员。华盛顿大学医学院、德克萨斯大学MD安德森癌症中心和多伦多大学的研究者也参与了该项目。

本研究部分资金由儿童肿瘤基金会、美国国立卫生研究院、美国心脏协会、美国国防部以及通过霍尔顿综合癌症中心拨款的美国癌症协会提供。