研究人员发现了两种帮助大脑清除β-淀粉样蛋白的脑受体，这种蛋白是阿尔茨海默病的标志性特征。通过刺激小鼠体内的这些受体，科学家提高了天然分解β-淀粉样蛋白的酶水平，减少了大脑中的沉积物，并改善了与记忆相关的行为。由于这些受体是常见的药物靶点，该发现可能为开发价格低廉且基于药片的治疗方法开辟道路，同时减少副作用。
阿尔茨海默病是导致痴呆症的主要原因，其特征是大脑中形成由β-淀粉样蛋白（Aβ）组成的粘性斑块。通常情况下，一种名为脑啡肽酶的酶有助于清除Aβ。然而，脑啡肽酶的活性会随着衰老和疾病进展而下降。研究团队发现，两种生长抑素受体SST1和SST4共同作用，控制着对记忆至关重要的脑区——海马体中的脑啡肽酶水平。该研究结果发表在《阿尔茨海默病杂志》上。
增强大脑的天然防御系统
研究人员使用转基因小鼠和实验室培养的细胞进行了实验。当SST1和SST4受体同时缺失时，脑啡肽酶水平下降。结果，β-淀粉样蛋白积累，小鼠出现记忆问题。
研究团队还测试了一种旨在激活这两种受体的化合物。在具有阿尔茨海默病样脑部变化的小鼠中，刺激SST1和SST4受体增加了脑啡肽酶水平，减少了β-淀粉样蛋白的积聚，并改善了行为。重要的是，该治疗未引起严重的副作用。
"我们的研究结果表明，通过刺激这些受体，可以增强大脑自身对抗β-淀粉样蛋白的防御能力，"卡罗林斯卡学院神经生物学、护理科学与社会学系副教授Per Nilsson说。
迈向更安全、更经济的阿尔茨海默病药物
目前许多最先进的阿尔茨海默病疗法依赖于抗体。虽然这些疗法可以靶向淀粉样蛋白，但它们极其昂贵，并可能在一些患者中引发显著的副作用。
"如果我们能够开发出穿越血脑屏障的小分子药物，我们希望将能够以显著更低的成本并且没有严重副作用来治疗这种疾病，"Per Nilsson说。
SST1和SST4属于一个庞大的蛋白质家族，即G蛋白偶联受体。这些受体是常见的药物靶点，因为它们已被充分研究，并且通常对可以以较低成本生产并以药片形式服用的药物有反应。
该项目汇集了来自瑞典卡罗林斯卡学院、日本理化学研究所脑科学中心以及其他几所国际大学的研究人员。资助方包括瑞典研究委员会、Hållsten研究基金会、阿尔茨海默病基金会以及私人倡议"抗击阿尔茨海默病的创新方法——Leif Lundblad家族及其他"和日本理化学研究所等机构。研究人员报告称无利益冲突。