沉默基因可以降低胆固醇

本周发表在《自然》杂志上的一项小鼠研究表明，在不进行永久基因组编辑的情况下，可以持久抑制一种对胆固醇水平有控制作用的基因

靶向表观遗传沉默的作用——在不直接改变DNA序列的情况下改变基因功能——在小鼠中持续近一年，并导致循环胆固醇的降低。结果证明了表观遗传学沉默在治疗疾病方面的潜力

改变与疾病有关的基因表达有望治疗人类疾病。基因组编辑方法已经显示出一些成功，但有人担心，破坏DNA以引入序列变化可能会导致不必要的突变或意外的脱靶活性

表观基因组编辑是一种有吸引力的选择，因为它在不改变遗传序列的情况下修饰修饰DNA的化学基团，但目标基因的持久沉默一直很难实现

Angelo Lombardo和来自意大利米兰的同事描述了一种在小鼠中沉默Pcsk9基因的方法，该基因产生一种促进低密度脂蛋白（一种胆固醇）蛋白质受体降解的蛋白质

研究人员筛选了可以识别靶基因的不同DNA结合平台，发现锌指蛋白提供了最好的性能。然后，他们使用脂质纳米颗粒将表观遗传学编辑机制输送到小鼠的血液中，然后脂质纳米颗粒在那里循环到肝脏

单次给药表观遗传学修饰物在小鼠中实现了Pcsk9基因的有效和持久沉默，几乎使Pcsk9蛋白的循环水平减半，持续330天（实验结束时）。他们的方法的进一步改进被证明可以将PCSK9水平降低到使用传统基因编辑可以实现的水平（高达75%）

作者指出，这些发现是原则的证明，值得进行更多的调查。他们认为，通过进一步的评估，他们的平台可能为开发使用表观遗传沉默的疗法奠定基础