新方法可以评估参与癌症细胞死亡过程的酶

新的研究可能为开发癌症药物铺平道路，该药物靶向一种抑制细胞死亡的铁蛋白脱失的酶。已知对抗癌药物具有耐药性的癌症细胞易患脱铁症。因此，有效诱导或增强癌症细胞对脱铁敏感性的药物有望成为新型抗癌药物

2月25日发表在《细胞报告方法》上的一篇论文中的研究提供了一种简单的方法来评估这一过程所必需的酶

“脱铁症是一种细胞死亡形式，值得注意的是，它与对传统抗癌治疗具有耐药性的癌症细胞的敏感性升高有关。这一认识突出表明，迫切需要针对脱铁症的创新疗法，”东北大学食物功能分析实验室教授伊藤俊也说

“与东北大学和慕尼黑亥姆霍兹中心的研究团队合作，开发了一种突破性的方法来评估谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的酶活性，GPX4是脱铁症的关键调节因子。”

脱铁症通过过多的脂质过氧化作用，从而破坏细胞。GPX4酶可以阻止这一过程，使细胞避免脱铁和细胞死亡。然而，由于多种原因，对GPX4活性的监测可能具有挑战性，包括其他酶和蛋白质的存在可能导致分析过度或低估GPX4的贡献。

此外，GPX4是一种硒蛋白，其活性位点包括硒代半胱氨酸。这种特性使得难以在细菌中产生应用于常规酶测定的重组蛋白

为了克服与评估GPX4酶活性相关的挑战，研究人员开发了一种GPX4特异性测定方法，该方法使用从哺乳动物细胞中收集的GPX4和纯化的脂质氢过氧化物。本文提出的直接方法不仅准确地测量了GLPX4的活性，而且超出了最初提出的应用范围

“虽然传统技术难以准确测量GPX4的活性，但这种新方法可以通过直接从细胞来源中分离酶来进行精确评估。此外，这种方法将其实用性扩展到GPX4之外，为评估参与脱铁调节的其他酶的活性提供了一种手段，”Ito说

研究人员开发的鉴定GPX4活性的方法有很多好处。它使用标准设备，开发简单方便，用途广泛，可用于测量其他酶活性，并且可扩展

除了开发一种能够充分鉴定GPX4表达的检测方法外，它还可以鉴定在脱铁性贫血中发挥作用的其他酶。例如，它可以正确评估GPX4抑制剂如RSL3的作用，RSL3通过阻断GPX4功能诱导脱铁性贫血。它也可以用于FSP1，一种也能抑制脱铁性贫血的酶。利用这种方法，研究人员新鉴定出一种具有FSP1抑制作用的化合物

展望未来，研究人员对这些数据对抗癌药物的未来意味着什么持乐观态度。Ito说：“鉴于其广泛的适用性，这种创新方法有望彻底改变针对脱铁性贫血的新型抗癌疗法的开发和评估。”