了解细胞对缺氧的转录反应

根据发表在《美国国家科学院院刊》上的西北医学研究，多蛋白复合物对于调节细胞对缺氧的反应至关重要，缺氧是癌症的一个关键特征

细胞缺氧是癌症和包括关节炎在内的其他疾病的主要特征。该研究的资深作者、主席、生物化学和分子遗传学教授Robert Francis Furchgott说，尽管众所周知，缺氧会改变细胞表达DNA的方式，但所涉及的分子机制尚不清楚

“我们之前的开创性工作表明，与人类白血病相关的易位与一种调节哺乳动物细胞转录延伸率的基因有关，”希拉蒂法尔德说，他也是Simpson Querrey表观遗传学研究所所长。“进一步的研究表明，转录延长控制是一个关键的调节步骤，这种干扰会导致癌症和包括衰老在内的其他疾病。”在这项研究中，西北大学Robert H.Lurie综合癌症中心癌症表观遗传学和核动力学项目的负责人Shilatifard和其他研究人员试图了解细胞对缺氧的转录反应

首先，科学家们从缺氧培养的癌症大肠癌细胞中纯化了RNAPII，这是一种在转录DNA中起作用的多蛋白复合物。然后，他们进行了基于质谱的蛋白质组学分析，发现含有BRD4的CDK9复合物的表达增加，这是一种已知调节转录延长的多蛋白复合物

通过靶向培养细胞中含有BRD4的CDK9复合物，科学家们发现细胞对缺氧的反应也减少了

研究结果表明，含有BRD4的CDK9复合物是细胞对缺氧反应的关键因素，并为治疗癌症和关节炎等其他疾病提供了潜在的治疗靶点

“通过这项研究，我们发现了一种新的潜在治疗靶点，可以通过BRD4打开或关闭缺氧，”该研究的合著者、生物化学和分子遗传学研究助理教授Marta Iwanaszko博士说

“这一点非常重要，因为到目前为止，靶向低氧还没有那么成功。这为我们提供了另一种靶向这种非常重要的转录程序的方法，这种转录程序在许多疾病中都存在，尤其在实体瘤中非常普遍。”

“在这项研究中，我们非常感兴趣的是确定独立于该途径工作的途径，以进一步了解某些基因是如何在缺氧时启动的。”