研究人员发现癌蛋白的新功能

华盛顿大学的研究人员；rzburg发现了癌蛋白MYCN的一个新功能：它不仅有助于癌症细胞生长得更强壮，而且使它们对药物更具耐药性。这项研究发表在《分子细胞》杂志上

癌蛋白实际上对人类生存至关重要——我们体内成千上万的癌蛋白确保细胞生长和分裂。它们有助于愈合伤口，修复基因损伤，增强我们的免疫系统。但当癌蛋白停止正常工作时，情况可能会变得危险——它们会导致细胞生长失控和肿瘤。例如，癌蛋白MYCN是许多侵袭性癌症的病因，尤其是影响儿童的肿瘤

德国维尔茨堡大学生物化学和分子生物学系主任Martin Eilers解释道：“MYCN蛋白调节细胞核中信使核糖核酸（mRNA）的产生，从而调节促进细胞生长的蛋白质的产生。”。“如果这个过程失去控制，它可能会导致过度生长、突变的发展，最终导致癌症。”

第二个，以前未知的功能被鉴定

与他的团队一起，Eilers现在发现了MYCN除了调节mRNA产生外的第二个功能。与危险传感器类似，如果mRNA成熟出现问题，MYCN可以警告癌症细胞。这会触发细胞的内部自我保护机制，如激活细胞修复或产生保护分子

这位生物化学家说：“因此，MYCN不仅负责癌症细胞的快速生长，而且使其对外部压力更具抵抗力，例如，对我们想要用来治疗癌症的药物。”

它的工作原理如下：与之前已知的不同，MYCN蛋白也直接与mRNA结合，并以DNA或mRNA结合的形式存在于细胞中。如果mRNA的成熟受到干扰，它们会从DNA结合转变为mRNA结合。这种转变会触发细胞保护

Eilers团队的博士后研究员Dimitrios Papadopoulos说：“这一发现挑战了一个已经存在了几十年的最重要致癌基因组之一的模型。”。“从机制上讲，它解释了许多以前不了解的MYCN的生物化学性质。例如，它们解释了已知对MYCN功能重要的MYCN蛋白亚基的作用，但不是为什么。”

新药开发的基础

在几项国家和国际合作中，Eiler的研究小组正在开发可以通过诱导癌症细胞降解这些蛋白来靶向MYCN的药物。来自麻省理工学院（MIT）和美因茨分子生物学研究所的研究人员也参与其中

帕帕佐普洛斯解释道：“在寻找这些被称为PROTACs的药物的过程中，准确了解MYCN的工作原理以及了解蛋白质与哪些伴侣相互作用至关重要。”

“PROTAC代表‘蛋白水解靶向嵌合体’，是指可以特异性诱导癌蛋白降解的新药。下一步将开发攻击MYCN信使核糖核酸复合物的靶向药物——我们还想了解这些化合物的确切功能。”