研究揭示了癌症细胞的“战争牵引”

Understanding how cancerous cells spread from a primary tumor is important for any number of reasons, including determining the aggressiveness of the disease itself. The movement of cells into the extracellular matrix (ECM) of neighboring tissue is an ess

了解癌细胞如何从原发性肿瘤扩散是很重要的,原因有很多,包括确定疾病本身的侵袭性。细胞进入邻近组织的细胞外基质(ECM)是癌症进展的重要步骤,与转移的发生直接相关

在《APL生物工程》杂志上发表的一项研究中,来自德国和西班牙的一组研究人员使用癌症细胞系面板和来自乳腺和宫颈癌症患者的原代肿瘤外植体来检查两种不同的细胞收缩性模式:一种是产生集体组织表面张力,使细胞簇保持紧密;另一种是更有方向性的收缩性,使细胞能够自行进入ECM

作者Eliane Blauth说:“我们关注两个参数,即细胞拉动ECM纤维并产生牵引力的能力,以及它们相互拉动从而产生高组织表面张力的能力。”。“我们将每种性质与不同的收缩机制联系起来,并询问它们与癌症细胞逃逸和肿瘤侵袭性之间的关系。”

研究小组发现,更具攻击性的细胞对ECM的拉动比对自身的拉动更大,而非侵入性细胞对自身的牵引比对ECM的牵引更大,并且不同的拉动行为归因于细胞内肌动蛋白细胞骨架的不同结构

侵袭性细胞主要使用肌动蛋白应力纤维——横跨细胞的厚肌动蛋白束——在其周围产生力,而非侵袭性细胞则通过其肌动蛋白皮层产生力,肌动蛋白皮层是细胞膜下的一个薄网络

研究表明,决定细胞逃逸潜力的不是这些收缩模式的总体大小,而是它们之间的相互作用。仅用中等侵袭性细胞进行的实验表明,这些细胞在ECM纤维上产生的总力与非侵袭性细胞的总力相当,但它们仍然可以分离并侵袭ECM,这对于非侵入性细胞来说是不可能的

Blauth说:“非侵入性细胞仍然具有很高的皮层收缩性,使它们保持在一起,而中等侵入性细胞的皮层收缩力几乎消失。”。“因此,即使它们对ECM纤维的拉动要弱得多,也没有太多阻碍它们。”

该团队对患者来源的重要肿瘤外植体的测量证实了他们在细胞系实验中的发现。在这里,具有高皮质收缩性的细胞数量在肿瘤进展过程中减少

“这进一步表明,随着肿瘤的生长,细胞相互吸引并聚集在一起的能力变得较弱,可能会增加转移风险。”