一个研究小组发现了一种新的调节细胞对机械提示反应的调节因子。他们的发现发表在《自然细胞生物学》上
细胞生物学的许多研究传统上集中在了解细胞如何对化学信号(如可扩散信号分子)做出反应。然而,细胞也通过表达特定基因对机械刺激做出反应,如细胞密度、大小和基质硬度。然而,机械调节器感知机械刺激的机制在很大程度上仍未被探索
在这项研究中,研究人员利用人类胚胎干细胞(hESCs)深入研究细胞如何检测机械信号并对其做出反应。通过检查在不同细胞密度下培养的hESCs的转录组,研究人员确定了一个被称为ETV4的关键参与者,该参与者负责介导干细胞密度的变化并控制分化
此外,研究小组破译了ETV4感知机械线索的复杂机制。最初,整合素受体识别细胞密度的变化,随后调节细胞表面受体,即成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的内吞作用。FGFR内吞作用的机械调节通过ERK信号决定ETV4的蛋白质稳定性
在干细胞分化过程中,ETV4在以低细胞密度为特征的区域指导间胚层的形成,同时在高细胞密度区域促进神经外胚层的发育。研究人员发现,一种新的机械转导器ETV4将细胞密度动力学与干细胞分化联系起来
领导这项研究的POSTECH教授Jiwon Jang表示,“我们已经揭示了机械提示在调节干细胞分化中的重要性,以及ETV4的关键参与。考虑到ETV4作为一种关键癌基因的重要意义,我们设想利用这一见解来设计旨在通过机械提示控制癌症细胞的技术。“除了张,研究团队还包括浦项科技大学生命科学系的博士候选人Seungbok Yang和加州大学圣巴巴拉分校机械工程系的Mahdi Golkaram博士
Journal information: Nature Cell Biology
Provided by Pohang University of Science and Technology
2024-09-15
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