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冷冻电镜实验进一步阐明DNA修复机制

本站发布时间:2024-06-06 12:39:28

研究人员发现了蛋白质XPD是如何检测严重的DNA损伤并控制其修复的

XPD蛋白是我们身体自己的“DNA修复团队”的核心成分,即核苷酸切除修复(NER)。像嗅探犬一样,NER检测有标记的损伤区域,追踪受损的DNA,并招募其他修复蛋白来切割和替换有缺陷的部分。例如,在健康人中,XPD通过检测和修复紫外线损伤的DNA来预防皮肤癌症的发展

华盛顿大学的一组研究人员;rzburg(JMU)首次准确地发现了XPD蛋白是如何检测和验证DNA损伤的。该团队由生物化学家Caroline Kisker领导,她是位于Wü的Rudolf Virchow中心的结构生物学主席;与化学家Claudia Hö;巴特纳来自有机化学系。这项研究发表在Nature Structural&;分子生物学

严重DNA损伤的研究;rzburg团队专注于XPD蛋白如何在链间交联中发挥作用—已知最严重的DNA损伤形式之一。例如,它是由环境毒素和工业化学品引起的。Kisker解释说:“在细胞分裂过程中,链间交联会导致DNA被错误地复制和读取。”。“这会导致遗传损伤,从而引发癌症。”

在他们的研究中,科学家们使用冷冻电子显微镜分析XPD如何解开DNA的双螺旋以揭示链间交联的缺陷位点,并创建了一个如何检测和消除损伤的模型

Kisker团队成员Jochen Kuper表示:“我们的研究结果为治疗各种类型癌症的新方法奠定了基础。”。“通过特别削弱癌症细胞中的NER等修复机制,我们可以显著提高药物的有效性。”

在进一步的研究中,研究团队计划调查XPD如何检测各种其他类型的DNA损伤

More information: Jochen Kuper et al, XPD stalled on cross-linked DNA provides insight into damage verification, Nature Structural & Molecular Biology (2024). DOI: 10.1038/s41594-024-01323-5

Journal information: Nature Structural & Molecular Biology

Provided by Julius-Maximilians-Universität Würzburg

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