科学家们已经解决了一个长达十年的问题,即保护着丝粒的机制,着丝粒是确保DNA在细胞分裂过程中正确分裂的枢纽
这项发表在《科学》杂志上的研究表明,一种名为PLK1的蛋白质会触发一个过程,在细胞分裂过程中在正确的时间和地点协调关键蛋白质,确保每个新细胞在正确的位置都有一个着丝粒
着丝粒是DNA的一个区域,细胞分裂机制附着在这里,将细胞遗传物质的相同拷贝分离成新形成的细胞这一发现揭示了生命中最基本的过程之一,即确保包装成染色体的细胞DNA通过多轮细胞分裂正确分离
“在人体内,每天大约有2万亿个细胞分裂。精确的染色体分离是生命本身的基础,错误可能是灾难性的。如果着丝粒缺失或位于错误的位置,那么分裂细胞之间的遗传信息就无法正确共享。
”在爱丁堡大学和慕尼黑路德维希马克西米利安大学领导这项工作的Jeyaprakash Arulanandam教授说:“在成年人中,这可能会导致许多疾病,包括癌症,而在生命的早期阶段,它可能会导致出生缺陷。”被称为CENP-a的蛋白质。但每次细胞分裂时,着丝粒处的这种蛋白质储备都必须重新填充
多年来,允许这种补充发生的精确分子事件,使着丝粒在大量细胞分裂中保持其身份和位置,一直是激烈研究的重点
另一个小组之前的研究表明,PLK1是控制CENP-A补充发生时间的分子“主”开关之一,但其作用机制仍然是个谜
该团队,包括爱丁堡大学和慕尼黑路德维希马克西米利安大学的研究人员,使用生物物理、生化、结构和细胞生物学技术来更好地了解PLK1的作用
这项研究表明,PLK1会发生化学变化,即磷酸化,转化为两种蛋白质,即Mis18α和Mis18BP1,它们是一组蛋白质的一部分,称为Mis-18复合物
之前的研究,包括Jeyaprakash Arulanandam教授团队的工作,表明Mis18蛋白复合物在细胞分裂时补充CENP-a水平方面起着至关重要的作用
这些最初的化学变化在Mis18复合物上产生了结合位点,使PLK1蛋白能够对其他Mis18蛋白进行额外的磷酸化,从而激活Mis18复合物质
研究人员发现,PLK1还磷酸化了另一种蛋白质,称为HJURP,它负责将CENP-A加载到着丝粒上
这些变化共同允许Mis18复合物作为指导,控制HJURP何时与着丝粒结合,并确保CENP-a在细胞分裂过程中在正确的位置和时间加载
“PLK1启动了一个类似于接力赛的分子过程,决定了关键蛋白质如何以及何时相互作用。它确保在每一轮细胞分裂后恢复CENP-a水平,保持着丝粒的完整性。
”这是细胞最重要的保障措施之一,对于通过无数代细胞正确转移遗传物质至关重要,这对生命的创造和维持至关重要,”爱丁堡大学该论文的主要作者之一Pragya Parashara说
Journal information: Science
Provided by University of Edinburgh
2024-09-15
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2024-09-15
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