研究发现，细胞RNA在抗病毒防御中起着关键作用

科学家们发现了细胞自身RNA在抵御RNA病毒攻击方面的新作用。研究人员发现，细胞的一些RNA分子有助于调节抗病毒信号。这些信号是针对病毒入侵的免疫反应复杂协调的一部分

《科学》杂志的一篇论文报道了细胞RNA如何发挥其感染控制功能

“随着RNA越来越多地被视为药物和可药物靶点，”科学家们写道，“这为基于RNA的治疗方法对抗感染和自身免疫开辟了潜力。”

高级研究员是西雅图华盛顿大学医学院免疫学教授Ram Savan。首席科学家Nandan S.Gokhale是Savan实验室的Helen Hay-Whitney和NIH独立途径博士后研究员。其他几位华盛顿大学和杜克大学的研究人员为这项工作做出了贡献。Savan解释说，体内的一些蛋白质起着哨兵的作用。当他们检测到RNA病毒的存在时，他们通过线粒体抗病毒信号传导（MAVS）途径激活干扰素。MAVS蛋白位于细胞产生能量的发电站线粒体的外膜上。

在细胞的哨兵感知到病毒RNA后，MAVS蛋白成为其他信号蛋白跳跃的平台。这些大型的自组装分子复合物被称为信号体，它们是促进蛋白质相互作用和开启免疫信号的簇。MAVS信号体发出增强的警报命令，激活干扰素和其他抗病毒因子。这些引发了对病毒的各种防御

Savan指出：“虽然蛋白质-蛋白质相互作用和蛋白质修饰对于通过MAVS信号体传递抗病毒信号至关重要，但我们的研究强调了细胞RNA分子在这一过程中的重要作用。我们确定了有效调节干扰素所需的特定宿主RNA和蛋白质。”研究人员指出，这种抗病毒反应需要谨慎的平衡。它需要足够强大以清除病毒，但不会失控，无意中损伤组织或引发自身免疫性疾病

先前的研究表明，过度活跃的干扰素诱导途径与狼疮和其他自身免疫性疾病有关

在这项研究之前，研究人员知道RNA相互作用可以通过多种方式改变蛋白质复合物的功能——作为引导、伴侣或支架

然而，RNA如何影响免疫信号的形成和功能尚未被揭示。华盛顿大学和杜克大学的科学家本周发表了他们的研究结果，旨在探索细胞RNA与线粒体抗病毒信号蛋白结合时对它们的影响

他们的实验表明，在细胞的哨兵蛋白传达出它们已经感知到病毒RNA的存在后，细胞RNA可能有助于激活MAVS信号体。

它们还表明，MAVS直接与宿主RNA结合，并确定MAVS通过MAVS蛋白的无序区域直接与细胞RNA相互作用。这些相互作用可能会加强宿主RNA对最大化抗病毒反应所需因素的调节

科学家们确定了在有或没有降解RNA的酶处理的情况下与MAVS相互作用的蛋白质。然后，他们挑选出在有RNA的情况下，与MAVS有更多或更少相互作用的蛋白。之后，他们进行了筛选，看看这些蛋白质中哪些有助于诱导干扰素，哪些是限制病毒复制所必需的

科学家们得出结论，他们的实验证实了细胞RNA在促进MAVS信号体功能，从而促进抗病毒信号传导方面的作用。这些发现增加了关于MAVS信号如何被控制的新信息，并暗示了RNA调节其他免疫信号蛋白复合物的其他情况的可能性 More information: Nandan S. Gokhale et al, Cellular RNA interacts with MAVS to promote antiviral signaling, Science (2024). DOI: 10.1126/science.adl0429. www.science.org/doi/10.1126/science.adl0429

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