发现抗癌症转移的活性剂：Adhibin防止迁移和附着到其他细胞

身体中的每个细胞通常都有其作为组织结构一部分的固定位置。除了少数细胞类型，如血液或免疫细胞。但癌症细胞也会跨越既定边界，生长到周围组织并繁殖。它们可以从细胞结构中分离出来，通过血液或淋巴管扩散到身体的其他部位，在那里它们附着在新细胞上并形成转移

癌症细胞在转移过程中发生的变化尚不完全清楚。Rho（Ras同源）GTP酶显然起着重要作用。这些蛋白质在细胞内处理信号，并调节生长、分化为基因预定的细胞类型和细胞迁移等

Rho GTP酶是一种分子开关，通过与磷酸化合物GTP和GDP结合，在活性和非活性状态之间切换。GTP对应于开关的“开启”位置并启动分子生物学过程，而GDP对应于“关闭”位置并停止它们

细胞的平衡作用：如果这些Rho蛋白由于基因变化而数量过多或过于活跃，它们可能会对细胞生长和分化过程造成严重损害，并引发癌症

由汉诺威医学院（MHH）生物物理化学研究所细胞生物物理学研究小组负责人Georgios Tsiavaliaris教授领导的一个研究小组现在发现了一种物质，该物质可以干预复杂Rho信号通路的特定步骤，不仅可以防止肿瘤细胞形成固体细胞簇，还可以防止其积极迁移

这种干预可用于预防转移的形成。研究结果已发表在《自然通讯》上

运动功能被中和

在他的工作组中，Tsiavaliaris教授正在对肌球蛋白运动进行研究。这些运动蛋白是驱动我们细胞中许多重要过程的微型机器，包括力和运动。它们在细胞内运输小的“包裹”，并与细胞骨架相互作用，细胞骨架是从细胞核延伸到细胞膜的细丝和管子的动态支架

此外，肌球蛋白降低Rho GTP酶的活性，因此作为抗转移靶点特别有趣

这位生物化学家说：“我的研究小组发现了一种名为Adhibin的合成药物，可以抑制肌球蛋白的运动功能，从而进一步抑制Rho蛋白。”。这抑制了Rho GTP酶介导的转移机制

因此，肿瘤细胞不能再不受干扰地迁移，也不能附着在其他部位

肿瘤细胞被麻痹

与许多癌症药物一样，Adhibin也会杀死健康细胞，它只会干扰转移，也就是说，它会麻痹癌症细胞

Tsiavaliaris教授解释说：“这很重要，因为尽管Adhibin也会影响其他细胞中的Rho GTP酶，但它没有毒性，对健康细胞的有害影响仍然有限。”这位生物化学家和他的小组的研究助理、该论文的第一作者Despoina Kyriazi已经成功地在肿瘤细胞和微型器官模型中测试了该药物。“当我们添加Adhibin时，我们几乎可以冻结细胞迁移。”

当Adhibin被移除时，肿瘤细胞能够再次迁移并附着在其他细胞上

该团队已经创建了一个包含不同Adhibin变体的小型库。如果可能的话，这些将在进一步的临床前研究中进行测试。如果它们的疗效得到证实，没有出现意外的副作用，它们可以为开发抗转移药物和补充现有的癌症疗法提供新的基础 More information: Despoina Kyriazi et al, An allosteric inhibitor of RhoGAP class-IX myosins suppresses the metastatic features of cancer cells, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-54181-6

Journal information: Nature Communications