新抗生素引发耐药性淋病细菌的自我毁灭

来自康斯坦茨和维也纳大学的研究人员发现了一类新的抗生素，可以选择性地靶向引起淋病的淋病奈瑟菌。这些物质会触发一个自毁程序，该程序也在病原体的多重抗性变体中发挥作用。研究结果发表在最新一期的《自然微生物学》上

近年来，世界卫生组织（世界卫生组织）多次警告对抗生素具有耐药性的微生物增加。特别是多重耐药细菌威胁着全球医疗保健系统，并可能剥夺现代医学最重要的治疗工具之一

Konstanz大学和维也纳大学的一个研究小组及其合作伙伴现已确定了一种高效物质，该物质利用一种新机制靶向一种特别有问题的病原体。该团队由康斯坦茨大学细胞生物学教授Christof Hauck和维也纳大学微生物生物化学教授Thomas Böttcher领导

去年，世界卫生组织编制了一份特别有问题的细菌病原体清单（细菌优先病原体清单）。它列出了15种对抗生素有耐药性的细菌，并将其分为“关键”、“高”和“中等”优先级等类别。世界卫生组织呼吁科学界和工业界将精力集中在开发对抗这些微生物的药物上。清单上的一种细菌是淋病奈瑟菌，这种微生物会导致性传播疾病淋病

超级细菌淋球菌

淋病奈瑟菌，也称为淋球菌，是一种仅在人类中发现的高度特化的细菌。病原体主要在生殖道的粘膜上定植，在无保护的性行为中可以在人与人之间传播。在出生过程中，这些病原体也可以从感染的母亲传播给她的孩子，导致婴儿的眼睛被感染。尤其是在抗生素问世之前，这是新生儿失明的常见原因

“淋球菌因迅速对抗生素产生耐药性而臭名昭著，”Böttcher说。这是因为淋球菌具有从其他微生物中获取遗传物质的特殊能力，包括抗生素抗性基因。博彻补充道：“这就是为什么最近出现了对目前使用的所有抗生素都有耐药性的淋球菌菌株的原因之一——这种超级细菌不能再用抗生素治疗了。”

Hauck和Böttcher的团队现在已经能够从烷基喹诺酮类药物（AQ）中鉴定出新的物质，这些物质甚至对多药耐药淋球菌有效。AQ是由一些细菌自然产生的物质，用于抵御其他自然存在的细菌。

基于“敌人的敌人是我的朋友”的想法，研究人员在实验室中重新创造了这些天然物质，并合成了稍作修改的变体。“其中一种新的AQ分子确实具有独特的效果：这种化合物能够杀死淋球菌，而不会对其他微生物或人类细胞产生负面影响，”Hauck说

该团队使用跨学科的研究方法阐明了这种惊人效应的性质，该方法将合成和有机化学与遗传和生化分析以及复杂的临床前动物模型相结合

事实证明，这种新型抗生素激活了淋球菌中现有的“自杀”机制。该研究的第一作者、Hauck团队的博士研究员Ann Kathrin Mix解释说：“从其他微生物中，我们了解到基于毒素-抗毒素系统的这种自毁程序，我们的AQ物质似乎正是针对淋球菌的致命弱点。”

这种新抗生素会导致淋球菌中的抗毒素分解，从而释放毒素部分并杀死细菌。重要的是，AQ物质甚至可以消除多重耐药的淋球菌变体。然而，由于各自的毒素-抗毒素系统是淋球菌独有的，抗生素不会伤害其他细菌。

毒素-抗毒性系统也存在于其他感染性微生物中。因此，研究人员希望这种治疗方法可以适用于对抗其他细菌病原体。Hauck总结道：“最近发表的研究结果开辟了一种新的创新方法，可以在我们的抗生素库耗尽之前对抗致病微生物。” More information: Ann-Kathrin Mix et al, A quinolone N-oxide antibiotic selectively targets Neisseria gonorrhoeae via its toxin-antitoxin system, Nature Microbiology (2025). DOI: 10.1038/s41564-025-01968-y. www.nature.com/articles/s41564-025-01968-y

Journal information: Nature Microbiology