新型阻断剂可以早期阻止沙门氏菌感染

致病性沙门氏菌将效应蛋白注射到胃肠道细胞中，以渗透并在其中繁殖。细菌通常与受污染的食物一起摄入。它们会引起严重的胃肠道炎症，甚至全身感染

现在，由蒂宾根大学卓越微生物控制集群（CMFI）和德国感染研究中心（DZIF）的Samuel Wagner教授领导的一个国际研究小组发现了一种可以在早期阻止感染过程的物质。

合成物质C26抑制效应蛋白的注射，可以开发成一种对抗人类和动物沙门氏菌感染的药物。这一发现发表在《科学进展》杂志上

沙门氏菌对抑制其生长或杀死细菌的抗生素产生了多种耐药机制。因此，迫切需要替代治疗。病理阻断剂提供了一种替代方案。在细菌穿透组织之前，发现的物质通过特异性靶向和破坏病原体的感染机制，在早期起作用

Wagner说：“作为一种药物，它对沙门氏菌具有非常特异和靶向的作用。因此，根据目前的知识，沙门氏菌从其他细菌中获得对这些物质的耐药性的可能性要低得多。”

靶向中央调节因子

在攻击胃肠道中的靶组织时，沙门氏菌启动了依赖于多种（转录）调节因子的分泌系统

“在这些调节因子中，一种名为HilD的调节因子在沙门氏菌进入宿主细胞中起着核心作用。我们能够在HilD的结构中找到一个合适的靶标来鉴定新的候选药物，”CMFI卓越集群的Abdelhakim Boudrioua博士说，他是该研究的第一作者

为了传递蛋白质合成的信号，调节因子必须与其他调节因子和DNA高度特异性结合，并引发进一步的反应。原来HilD有一个可以吸毒的口袋。在分子水平上，它可以被想象成一个形状复杂的三维口袋

研究人员解释说，发现的物质恰好适合这个口袋，因此会破坏调节器的功能。他继续说道，通过这种方式，可以阻止感染过程

研究小组筛选了大型化合物库，以寻找潜在的候选者

Boudrioua说：“我们能够确定C26是一种有前景的物质。然后，我们对其作用方式及其在HilD结构上的精确结合位点进行了广泛分析。”

随后，对C26在破坏感染方面的效率进行了多次测试；例如，通过证明抑制剂会干扰隐藏在巨噬细胞内的细菌的致病性，巨噬细胞是宿主免疫系统的细胞

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Boudrioua说：“根据我们的研究结果，C26可以在中央调节器HilD早期阻止沙门氏菌感染过程。它似乎对病原体有特定的影响，并且不会干扰有益的人体微生物群。”。“我们现在有了进一步药物开发的合适前体。”

“这一发现令人印象深刻地突显了我们在蒂宾根大学出色的基础研究如何为紧急医疗问题提供创新的解决方案，”蒂宾根本科校长兼副校长Karla Pollmann博士补充道

尽管如此，Wagner表示，用HilD抑制剂等病理阻断剂治疗沙门氏菌感染的途径很长。除了人类使用外，这些治疗方法也可以用于兽医，特别是家禽。这些努力可能是值得的。与抗生素不同，抗生素也会在许多方面损害患者有益的肠道细菌，瓦格纳说，特定的病理阻断剂预计不会对身体及其自身的微生物群产生任何负面影响 More information: Abdelhakim Boudrioua et al, Discovery of synthetic small molecules targeting the central regulator of Salmonella pathogenicity, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adr5235

Journal information: Science Advances