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科学家解开猴痘病毒的弱点,为新药铺平道路

本站发布时间:2025-05-10 04:19:29

猴痘是由猴痘病毒引起的,猴痘病毒是天花的近亲,在全球范围内迅速传播。从2022年到2025年,131个国家报告了133000多例病例。2024年8月,世界卫生组织宣布猴痘为全球卫生紧急事件,原因是非洲爆发了一种新毒株。目前的疫苗提供的保护有限,使世界迫切需要更好的解决方案。

猴痘病毒感染人类依赖于一种名为核心蛋白酶(CorePro)的工具,它的作用就像一把剪刀。该工具将病毒内的大蛋白质块切割成更小的碎片,就像将原材料成型为零件一样。这些较小的碎片形成了病毒的外壳和核心,使其能够组装成一种完整的病毒,可以入侵人类细胞并繁殖。

如果剪刀停止工作,病毒就会变成一堆无用的部件,无法感染。科学家们将这些剪刀确定为病毒的弱点——阻止它们可以阻止病毒的传播。

由来自多个机构的团队领导,以上海科技大学为第一附属机构,一项研究揭示了CorePro的切割机制,为开发对抗猴痘病毒的新药提供了明确的途径。这项研究发表在《自然》杂志上。

该团队使用X射线晶体学和低温EM拍摄了CorePro的第一张详细照片。他们发现它是由两个蛋白质分子组成的,就像舞伴牵手一样。这两个部分相互支撑,使剪刀在切割时更加稳定和精确。

为了战胜病毒,研究小组测试了一种名为阿洛司他丁的药物,最初用于肌肉疾病。阿洛司他丁的作用就像一个盖子,覆盖剪刀刀片,使蛋白质无法进入,从而停止切割过程。虽然它在实验室测试中减缓了病毒的传播,但其效果是温和的。

真正的突破来自于团队根据剪刀图片设计了六种新的化学锁。这项研究的数据显示,这些新药的疗效是阿洛司他丁的10到20倍。这些药物像胶水一样粘在剪刀的刀片上,大大提高了它们阻止病毒的能力。

它们不仅可以对抗猴痘,还可以对抗天花等相关病毒,为未来的治疗带来希望。这对于控制猴痘疫情,甚至为潜在的天花复发做好准备至关重要。

新药是有希望的第一步。科学家们现在正在改进它们,使其更安全、更有效,旨在尽快将其带给患者,加强全球健康防御。p

More information: Yan Gao et al, Substrate recognition and cleavage mechanism of the monkeypox protease, Core protease, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09014-x

Journal information: Nature

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