一项新研究指出，一种与牙龈疾病相关的常见口腔细菌可能诱发并加剧乳腺癌。科学家发现，该细菌可通过血液进入乳腺组织，导致DNA损伤，加速肿瘤生长与扩散。此外，该细菌似乎会使癌细胞更具侵袭性，并产生治疗抵抗性。对于携带BRCA1基因突变的人群，这种影响更为显著，这引发了关于口腔健康对癌症风险作用的新思考。
发表于《细胞通讯与信号》的研究聚焦于具核梭杆菌，这是一种此前已证实与结直肠癌及其他癌症相关的微生物。研究人员发现该细菌能进入血流并定植于乳腺组织，在此引发炎症反应和与癌症相关的早期细胞变化。在人类乳腺癌动物模型中，该菌的存在加速了肿瘤生长，并增加了癌细胞从乳腺向肺部的扩散。
"关键结论是这种口腔微生物可以栖息在乳腺组织中，且该病原体与乳腺癌存在关联，"Sharma表示，并补充说该团队的这项研究是受众多针对数千名患者将牙周病与乳腺癌联系起来的小型研究启发而开展的。
"我们想深入探究，看能否揭示其潜在联系，"第一作者、Sharma团队的研究助理Sheetal Parida博士说。
DNA损伤与促肿瘤变化
使用小鼠模型和人类乳腺癌细胞进行的实验揭示了该细菌如何影响组织。当具核梭杆菌被直接引入乳腺导管时，会导致化生性和增生性病变——这些非癌性变化表现为细胞过度增殖或转变为不同类型。这些变化伴随着炎症、DNA损伤和细胞增殖加剧。当该细菌进入血流时，会显著促进现有肿瘤的生长和扩散。
研究团队还揭示了这些效应背后的关键生物学过程。接触具核梭杆菌会损伤细胞DNA并激活易出错的修复系统。其中一种名为非同源末端连接的修复机制虽能快速连接断裂的DNA链，却可能引入突变。即使短暂接触该细菌也会增加一种名为PKcs的蛋白质水平，这与癌细胞更强的迁移能力、侵袭能力、干细胞样特性及化疗耐药性相关。
BRCA1突变细胞风险更高
特定细胞类型显示出更高的易感性。携带BRCA1突变的上皮细胞（乳腺导管内壁细胞）和乳腺癌细胞更容易受到影响。这些BRCA1突变细胞表面一种糖分子（Gal-GalNAc）水平升高，该分子有助于细菌附着并进入细胞。因此，这些细胞会吸收更多具核梭杆菌并长期滞留，甚至跨越多代细胞持续存在，加剧DNA损伤和促癌效应。
"我们的发现揭示了口腔微生物与乳腺癌风险及进展之间的关联，尤其在遗传易感人群中更为显著，"Sharma表示。"没有任何因素是孤立存在的。结果表明多种风险因素共同作用，而具核梭杆菌作为环境因子，可能与遗传性BRCA1突变协同促进乳腺癌发生及肿瘤侵袭性。"
对口腔健康与癌症风险的启示
研究人员强调，要将这些发现转化为患者诊疗方案仍需更多研究。未来将探索维持良好口腔健康是否有助于降低乳腺癌风险。
除Sharma外，研究团队还包括Sheetal Parida、Deeptashree Nandi、Deepak Verma、Mingyang Yi、Ashutosh Yendi、Jessica Queen、Kathleen Gabrielson和Cynthia Sears。
该研究获得乳腺癌研究基金会、国防部乳腺癌研究计划国会指导医学研究项目（资助号BC191572和BC210668）、John Fetting乳腺癌预防基金以及布隆伯格~基梅尔癌症免疫治疗研究所的支持。