新型肽制剂有望恢复精神分裂症患者的认知能力下降

精神分裂症是一种复杂的心理健康障碍，伴有幻觉、认知能力受损、言语或行为紊乱等多种症状。它与化学神经递质失衡导致的神经传递异常有关

目前针对精神分裂症的治疗策略包括服用抗精神病药物，这可能会导致不良反应，并与心血管疾病的高风险相关。此外，患者对治疗药物的反应往往不足，因为血脑屏障（BBB）是一种细胞保护屏障，严格调节离子和分子进入大脑的运动

为了克服血脑屏障的障碍并促进治疗药物进入脑组织以治疗精神分裂症，研究人员利用低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）探索了受体介导的转运（RMT）的适用性

这项研究由日本高级科学技术研究所（JAIST）的Eijiro Miyako副教授领导的团队进行，其中包括广岛大学的Yukio Ago教授、大阪大学的Shinsaku Nakagawa教授、筑波大学的Takatsugu Hirokawa教授和有限公司一丸制药公司的高级首席科学家Kotaro Sakamoto博士。他们的研究发表在JACS Au杂志上

研究人员受到了先前发现的启发，这些发现显示了精神分裂症患者血管活性肠肽受体2（VIPR2）基因重复的相互作用，以及他们自己发现的一种新肽KS-133。新型肽KS-133对VIPR2具有选择性拮抗活性，导致其下调。然而，与KS-133相关的主要限制是其穿过血脑屏障的渗透性差

为了促进KS-133有效转运到大脑中，他们开发了一种大脑靶向肽KS-487，它可以特异性结合LRP1并影响RMT。最后，研究人员开发了一个新的基于纳米颗粒的药物递送系统（DDS），其中KS-133肽与KS-487靶向肽包封，并研究了其治疗精神分裂症的疗效

通过DDS给药肽制剂导致药物在小鼠大脑中的有效分布。通过药代动力学分析评估的药物释放谱证实了脑靶向肽在将KS-133转运到脑中的作用。此外，通过提高VIPR2的激活来评估DDS在诱导性精神分裂症小鼠中的疗效。在新的物体识别测试中，用KS-133/KS-487纳米颗粒治疗的小鼠显示出认知功能的显著改善，这可能归因于VIPR2的抑制。

在解释他们研究的现实应用和潜力时，Miyako博士说：“现有药物只具有涉及神经递质调节的机制，其治疗效果有限，尤其是对认知功能障碍。因此，我们的肽制剂可以作为一种新的药物来恢复精神分裂症的认知功能障碍。”

Miyako博士总结道：“今后，我们将扩大我们的研究范围，包括细胞和动物模型，以及人类临床试验，以确认这种肽制剂的有效性和安全性，并在5年内促进其作为精神分裂症新疗法的发展。”他对他们研究的长期影响持乐观态度

研究人员希望，利用生物相容肽的新型DDS的发现和开发将彻底改变精神分裂症的治疗前景