大多数抑郁症或精神分裂症患者接受作用于血清素和多巴胺等脑内化学物质的药物治疗。然而,每三位患者中就有一位对这些治疗无效,这表明存在其他致病机制。
由布里斯托大学MRC综合流行病学研究所(IEU)的Christina Dardani博士和Golam Khandaker教授主导的研究采用孟德尔随机化——一种利用大型数据集遗传信息的计算方法——来检验免疫蛋白是否可能参与七种神经精神疾病的发病机制。
研究团队分析了人类血液中可检测的735种与免疫反应相关的蛋白质与抑郁症、焦虑症、精神分裂症、双相情感障碍、阿尔茨海默病、自闭症及注意力缺陷多动障碍(ADHD)的关联性。
研究人员发现29种免疫反应相关蛋白质在这七种神经精神疾病中具有潜在因果作用。在已识别的生物标志物中,有20种可能成为已获批治疗其他疾病药物的靶点。这些生物标志物未来有望用于开发精神健康领域的新型疗法。
该发现揭示了神经精神疾病因果机制的根本性转变。迄今为止,抑郁症和精神分裂症的病因主要基于血清素和多巴胺等单胺类神经递质理论,但本研究表明免疫系统过度活跃也可能导致精神健康问题。
布里斯托医学院人口健康科学(PHS)的精神病学与免疫学教授、MRC研究员Golam Khandaker表示:"我们的研究证实,大脑及全身的炎症可能影响精神健康疾病的发病风险。
"这一发现挑战了数百年来笛卡尔的身心二元论,提示我们应该将抑郁症和精神分裂症视为影响完整个体的疾病。"
下一步将通过其他方法检验遗传分析确定的生物标志物,包括基于健康档案的研究、动物实验及人体概念验证临床试验,以进一步评估因果关系;阐明从炎症到精神疾病症状的精确机制;并探索治疗潜力——调节免疫通路是否能改善这些疾病的症状。
本研究由医学研究委员会授予Golam Khandaker教授的免疫精神病学项目基金资助,该基金隶属于布里斯托大学MRC综合流行病学研究所。
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Journal Reference:
Christina Dardani, Jamie W. Robinson, Hannah J. Jones, Dheeraj Rai, Evie Stergiakouli, Jakob Grove, Renee Gardner, Andrew M. McIntosh, Alexandra Havdahl, Gibran Hemani, George Davey Smith, Tom G. Richardson, Tom R. Gaunt, Golam M. Khandaker.Immunological drivers and potential novel drug targets for major psychiatric, neurodevelopmental, and neurodegenerative conditions.Molecular Psychiatry, 2025; DOI:10.1038/s41380-025-03032-x
2025-07-01
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