压力如何从根本上改变我们的记忆

若在演讲中出现失误，您可能会在下一次演讲时感到压力，因为大脑会将后续演讲与那次糟糕的负面经历联系起来。这类压力通常与单一记忆相关。但暴力事件或广泛性焦虑症引发的应激反应可能远远超出原始事件范围，即所谓的应激诱导厌恶记忆泛化——此时烟花或汽车回火声可能触发看似无关的恐惧记忆，并扰乱全天状态。在创伤后应激障碍（PTSD）案例中，这种效应可能导致更严重的负面后果。

在《细胞》期刊发表的研究中，神经科学与心理健康项目高级科学家Sheena Josselyn博士和Paul Frankland博士揭示了应激诱导厌恶记忆泛化的生物学机制，并提出一种干预措施，有望帮助PTSD患者恢复记忆的特异性。

"适度压力有益身心，它能促使您在闹钟响起时起床，但过度压力可能使人衰弱，"身兼加拿大记忆环路基础研究讲席教授的Josselyn表示，"PTSD患者会对安全情境或环境产生恐惧反应，我们已找到方法将这种恐惧反应限定在特定情境，有望减轻PTSD的危害性影响。"

研究团队与卡尔加里大学霍奇基斯脑研究所的Matthew Hill博士合作，成功阻断了中间神经元的内源性大麻素受体，将应激诱导的厌恶记忆泛化限制在特定、适当的记忆范围内。

应激诱导的记忆泛化

在临床前模型中，研究团队让受试者在厌恶事件发生前经受急性但安全的压力刺激，从而建立非特异性恐惧记忆。此类记忆可被无关安全情境触发，这种机制与人类PTSD症状表现相似。

团队随后检测了受试者的记忆印迹——这是由Josselyn和Frankland在病童医院实验室开创的大脑记忆物理表征技术。通常记忆印迹由稀疏神经元构成，但应激诱导的记忆印迹涉及显著增多的神经元。这些扩大的印迹产生泛化恐惧记忆，导致即使在安全情境中也会触发恐惧反应。

深入观察这些大型印迹时，研究发现压力刺激导致内源性大麻素释放增加，从而破坏中间神经元功能——这类神经元原本负责约束印迹尺度。

"内源性大麻素受体如同高级俱乐部的天鹅绒隔离绳。当压力诱导过量内源性大麻素释放时，隔离绳便会断裂，导致形成泛化的厌恶恐惧记忆，"Josselyn阐释道，"通过精准阻断特定中间神经元上的这些受体，我们有望从根本上预防PTSD最具致残性的症状之一。"

压力与发育中大脑的意外关联

2023年《科学》期刊的前期研究揭示，发育期大脑的记忆印迹比成年大脑更大、更泛化，这与应激诱导的记忆印迹特征完全一致。研究团队在继续探索印迹尺度、压力与年龄间意外关联的同时，也在深入探究日常压力源对愉悦记忆的影响机制。

"构成人类记忆复杂性的众多生物学功能与过程仍有待揭示，"加拿大认知神经生物学研究讲席教授Frankland表示，"随着对记忆机制的深入理解，我们希望为各类精神疾病及其他脑部障碍患者提供贯穿生命周期的现实疗法指导。"

本研究由加拿大卫生研究院（CIHR）、加拿大自然科学与工程研究委员会（NSERC）、荷兰研究委员会、Niels Stensen基金会、ZonMw Memorabel项目、荷兰阿尔茨海默协会、多伦多大麻与 cannabinoid研究联盟及加拿大脑基金会资助。