一项简单的血液检测或可揭示哪些早期阿尔茨海默病患者面临认知功能快速衰退的最高风险。研究人员发现，通过TyG指数测量显示胰岛素抵抗水平较高的患者，其认知功能加速恶化的几率高出四倍。这项研究突显重大机遇：医院常规检测指标即可为个体化治疗方案提供指导。该发现同时揭示了阿尔茨海默病在代谢应激方面存在独特脆弱性，为疾病早期阶段的干预开启了新可能。
布雷西亚大学的神经病学家回顾了315名无糖尿病的认知障碍患者的记录，其中包括200名经生物学确认患有阿尔茨海默病（AD）的患者。所有受试者均使用甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数评估了胰岛素抵抗情况，并接受了为期3年的临床随访。当根据TyG指数对患者进行分组时，在轻度认知障碍AD亚组中，TyG指数最高的三分位组患者，其认知衰退速度远快于TyG指数较低的同组患者，每年简易精神状态检查（Mini Mental State Examination）评分下降＞2.5分（风险比 4.08, 95% CI 1.06-15.73）。在非AD队列中未观察到这种关联。
"一旦诊断出轻度认知障碍，家属总会询问病情进展的速度有多快，"首席研究员比安卡·古米纳（Bianca Gumina）博士指出，"我们的数据表明，每家医院实验室都能提供的一种简单代谢标志物，可帮助识别更脆弱的受试者，这些人可能是靶向治疗或特定干预策略的合适候选者。"
虽然胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的发病有关，但其在病情进展速度中的作用较少受到关注。本研究旨在通过关注其在前驱期轻度认知障碍（MCI）阶段的影响来填补这一空白，此时患者遵循高度可变的进展轨迹。研究人员使用TyG指数（一种低成本、常规可获取的胰岛素抵抗替代指标），探讨代谢功能障碍是否有助于预测诊断后认知衰退的速度。
尤其在AD中，胰岛素抵抗被认为会损害神经元葡萄糖摄取、促进淀粉样蛋白积累、破坏血脑屏障并加剧炎症反应——这些通路在其他神经退行性疾病中相关性较低或受到不同调控。
"我们惊讶地发现这种效应仅存在于阿尔茨海默病谱系中，而不见于其他神经退行性疾病，"古米纳博士指出，"这表明在前驱期窗口存在疾病特异性的代谢应激易感性，此时干预仍可能改变疾病轨迹。"
由帕多瓦尼（Padovani）教授和皮洛托（Pilotto）教授领导的布雷西亚大学研究人员发现，高TyG也与血脑屏障破坏和心血管风险因素相关，但与APOE ε4基因型未显示交互作用，这表明代谢风险和遗传风险可能通过不同通路发挥作用。2
识别高TyG患者可优化抗淀粉样蛋白或抗tau蛋白试验的入组标准，并促使更早采取生活方式或药物措施来改善胰岛素敏感性。研究人员目前正在探究TyG水平是否也与神经影像学生物标志物相关联，以帮助早期检测和分层。
"如果靶向代谢能够延缓疾病进展，我们将获得一个易于调节的治疗靶点，可与新兴的疾病修饰药物协同作用，"古米纳博士总结道。
参考文献：
- Gumina B., Galli A., Tolassi C. et al. 甘油三酯-葡萄糖指数作为阿尔茨海默病谱系障碍认知衰退预测因子的研究。发表于欧洲神经病学学会（EAN）2025年会；2025年6月23日；芬兰赫尔辛基。
- Padovani A., Galli A., Bazzoli E., et al. (2025). 胰岛素抵抗和APOE基因型在阿尔茨海默病血脑屏障完整性中的作用。《阿尔茨海默病与痴呆症》。在线优先出版。https://doi.org/10.1002/alz.14556