常见血液检测可预测阿尔茨海默病情发展速度

布雷西亚大学的神经病学家回顾了315名无糖尿病的认知障碍患者的记录，其中包括200名经生物学确认患有阿尔茨海默病（AD）的患者。所有受试者均使用甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数评估了胰岛素抵抗情况，并接受了为期3年的临床随访。当根据TyG指数对患者进行分组时，在轻度认知障碍AD亚组中，TyG指数最高的三分位组患者，其认知衰退速度远快于TyG指数较低的同组患者，每年简易精神状态检查（Mini Mental State Examination）评分下降＞2.5分（风险比 4.08, 95% CI 1.06-15.73）。在非AD队列中未观察到这种关联。

"一旦诊断出轻度认知障碍，家属总会询问病情进展的速度有多快，"首席研究员比安卡·古米纳（Bianca Gumina）博士指出，"我们的数据表明，每家医院实验室都能提供的一种简单代谢标志物，可帮助识别更脆弱的受试者，这些人可能是靶向治疗或特定干预策略的合适候选者。"

虽然胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的发病有关，但其在病情进展速度中的作用较少受到关注。本研究旨在通过关注其在前驱期轻度认知障碍（MCI）阶段的影响来填补这一空白，此时患者遵循高度可变的进展轨迹。研究人员使用TyG指数（一种低成本、常规可获取的胰岛素抵抗替代指标），探讨代谢功能障碍是否有助于预测诊断后认知衰退的速度。

尤其在AD中，胰岛素抵抗被认为会损害神经元葡萄糖摄取、促进淀粉样蛋白积累、破坏血脑屏障并加剧炎症反应——这些通路在其他神经退行性疾病中相关性较低或受到不同调控。

"我们惊讶地发现这种效应仅存在于阿尔茨海默病谱系中，而不见于其他神经退行性疾病，"古米纳博士指出，"这表明在前驱期窗口存在疾病特异性的代谢应激易感性，此时干预仍可能改变疾病轨迹。"

由帕多瓦尼（Padovani）教授和皮洛托（Pilotto）教授领导的布雷西亚大学研究人员发现，高TyG也与血脑屏障破坏和心血管风险因素相关，但与APOE ε4基因型未显示交互作用，这表明代谢风险和遗传风险可能通过不同通路发挥作用。²

识别高TyG患者可优化抗淀粉样蛋白或抗tau蛋白试验的入组标准，并促使更早采取生活方式或药物措施来改善胰岛素敏感性。研究人员目前正在探究TyG水平是否也与神经影像学生物标志物相关联，以帮助早期检测和分层。

"如果靶向代谢能够延缓疾病进展，我们将获得一个易于调节的治疗靶点，可与新兴的疾病修饰药物协同作用，"古米纳博士总结道。

参考文献：

1. Gumina B., Galli A., Tolassi C. et al. 甘油三酯-葡萄糖指数作为阿尔茨海默病谱系障碍认知衰退预测因子的研究。发表于欧洲神经病学学会（EAN）2025年会；2025年6月23日；芬兰赫尔辛基。
2. Padovani A., Galli A., Bazzoli E., et al. (2025). 胰岛素抵抗和APOE基因型在阿尔茨海默病血脑屏障完整性中的作用。《阿尔茨海默病与痴呆症》。在线优先出版。https://doi.org/10.1002/alz.14556