新型适体的开发为治疗癌症和神经系统疾病提供了机会

G-四链体（G4）是DNA和RNA中的特殊结构，在细胞中起着至关重要的作用，与癌症和神经疾病有关。香港城市大学（城大）的一个研究小组最近建立了一个新的平台来选择可以靶向功能性G4结构的L-RNA适体

他们发现了一种名为L-Apt12-6的L-RNA适体，它与G4结构的特定拓扑结构特异性结合：平行G4。这些发现可能有利于开发G4相关疾病（如癌症）的新药和治疗方法

这篇题为“使用L-RNA适体选择性靶向平行G-四链体结构”的论文在线发表在《核酸研究》上

传统工具，如小分子配体、抗体和肽，已被用于靶向G4。然而，它们中只有少数能够与特定的G4构象相互作用。此外，这些工具在基因调控中的应用，特别是在内源性基因水平上的应用，还没有得到广泛的研究，因此存在着显著的研究和知识差距

为了克服这个问题，重要的是要建立通用的平台和新的工具，专门针对感兴趣的特定G4构象

城市大学化学系副教授Kwok Chun-kit教授表示：“作为一种非天然的D-核糖核酸对映体形式，L-核糖核酸适体是一种很有前途的核酸靶向新工具，但其开发仍处于早期阶段，迄今为止只研究了有限数量的功能性核酸靶点。”

“在这项研究中，我们首次引入了一种创新的高通量L-RNA适体选择方法，即‘G4 SELEX Seq’，这使我们能够鉴定一种新的L-RNA适配体L-Apt12-6。与其他G4拓扑结构和核酸结构相比，它与平行G4强而特异地结合，”Kwok教授说。

“这是第一个能够靶向DNA G4的L-RNA适体，特别是在平行G4构象中。重要的是，我们还证明了L-Apt12-6可以控制原原癌基因c-kit1在癌症细胞中的基因表达。“

”我们花了一年多的时间对适体选择平台进行故障排除和改进，以获得L-Apt12-6。SELEX过程中的非特异性富集阻碍了结合序列的选择，”这项工作的第一作者、现任Kwok教授实验室博士后研究员吉丹阳博士补充道，“Kwok教授说。

新发现的L-RNA适体L-Apt12-6作为G-四链体构象的选择性结合物具有重要价值。它可以在体外和细胞内调节G4介导的基因活性。研究人员说，L-Apt12-0可以通过连接蛋白质、肽、核酸或配体等各种功能模块进行进一步定制，使其能够在生物医学和生物技术领域等广泛应用