了解RNA甲基化在癌症中的作用

根据发表在《分子细胞》上的一项新研究，RNA修饰可以作为某些类型癌症的治疗靶点，该研究为RNA转录的复杂过程提供了新的线索

RNA修饰，如2′-O-甲基化（Nm），在调节RNA加工和翻译中起着关键作用。然而，Nm究竟是如何参与这一过程的尚不清楚，该研究的合著者、泌尿学教授Anthony J.Schaeffer医学博士Qi Cao说

“以前，我们没有研究这种RNA修饰的工具，”曹说，他也是西北大学Robert H.Lurie癌症综合中心的成员。“通过第三代测序，我们可以理解这一点并检测电信号是如何变化的。”在这项研究中，曹和他的合作者利用纳米孔测序结合一种名为NanoNm的新型机器学习工具，绘制了培养肾细胞RNA中数千个甲基化位点的图谱。研究人员发现，Nm，特别是当由蛋白质原纤维蛋白介导时，显著增强了信使RNA的稳定性和表达水平

由于在癌症中发现原纤维蛋白和Nm水平升高，研究人员随后使用相同的方法分析了癌症前列腺细胞。根据这项研究，他们发现原纤维蛋白水平的增加与mRNA稳定性表达的增加有关

＜p＞“现在我们已经证明了这种方法，以后我们可以对其他癌症的组织样本进行分析，以检测全局甲基化。因为我们之前的研究表明，原纤维蛋白在癌症中上调，我们可以用它来定义癌症的进展，”曹说

曹说，这些发现促进了对RNA修饰及其在复杂细胞过程中的作用的科学理解，并可能有助于科学家在未来瞄准与癌症相关的RNA修饰途径

他说，展望未来，曹和他的合作者将进行药物筛选，以确定可以操纵原纤维蛋白和Nm水平的可用化合物 More information: Yanqiang Li et al, 2′-O-methylation at internal sites on mRNA promotes mRNA stability, Molecular Cell (2024). DOI: 10.1016/j.molcel.2024.04.011

Journal information: Molecular Cell