真菌“入侵”天然免疫系统导致果蝇神经退行性变

一项新的研究发现，真菌感染已被证明会触发果蝇自身的免疫系统破坏脑细胞，导致神经退行性变的迹象

发表在PLOS Biology上的论文发现，一种名为白僵菌的真菌能够使苍蝇的先天免疫系统触发一个杀死大脑中神经元和胶质细胞的过程，导致超过一半的苍蝇在7天后死亡，而对照样本中有一半活了近50天

在伯明翰大学的一组学者进行的实验中，果蝇在感染室中暴露于球孢白僵菌。经过三天的暴露，真菌已经穿透了血脑屏障，进入了大脑中央

科学家们发现，这种真菌能够欺骗苍蝇的免疫系统因子Toll受体，使其释放出两种不同的反应。Toll-1受体如预期的那样触发了抗菌肽（AMP）的释放，这些肽会攻击并试图杀死病原体

然而，这种真菌也引发了Toll-1引发另一种名为Sarm的分子的产生，这种分子抑制免疫反应并杀死脑细胞

伯明翰大学神经遗传学教授、该研究的通讯作者Alicia Hidalgo说：“我们已经展示了真菌如何进化以欺骗免疫系统进入大脑的过程。真菌是由受体检测到的，该受体会进行正常的过程来诱导先天免疫，但在大脑中，这也会触发免疫逃避途径，从而诱导宿主大脑中的细胞死亡。

”免疫过程中的关键拮抗剂是Sarm，一种所谓的破坏大师，会导致大脑细胞死亡。球孢白僵菌能够诱骗果蝇免疫系统激活破坏大师Sarm并杀死细胞，使孢子能够突破血脑屏障，开始以脑细胞为食。Deepanshu Singh博士在伯明翰大学攻读博士学位，现在是曼彻斯特大学的博士后，他说：“从进化的角度来看，这些发现突显了宿主和病原体之间正在进行的军备竞赛，宿主增强了他们的免疫机制，而病原体则进化出新的策略来逃避免疫

“必须强调的是，白僵菌不会影响人类。一些真菌与宿主共同进化，因此它们只会感染特定的宿主。白僵菌感染多种昆虫，但不会感染哺乳动物。然而，原则上，这项研究表明，其他真菌感染也可能以类似的方式影响人脑。”