在“年轻”和“年老”状态之间切换的关键蛋白质可能是逆转细胞衰老的关键

有许多产品可以通过消除皱纹或紧致下巴线条来保证青春永驻；但是，如果我们能在细胞水平上真正让时间倒流呢？现在，来自日本的研究人员发现了一种可能做到这一点的蛋白质

在本月发表在《细胞信号》杂志上的一项研究中，大阪大学的研究人员发现，一种关键蛋白质负责在“年轻”和“年老”细胞状态之间切换

随着年龄的增长，被称为衰老细胞的衰老细胞会在多个器官中积累。这些细胞明显比年轻细胞大，并表现出应激纤维组织的改变，应激纤维是帮助它们移动并与环境相互作用的细胞结构部分

“我们仍然不了解这些衰老细胞如何保持其巨大的大小，”该研究的主要作者Pirawan Chantachotikul说。“一个有趣的线索是，衰老细胞中的应激纤维比年轻细胞中的要厚得多，这表明这些纤维中的蛋白质有助于支撑它们的大小。”

为了探索这种可能性，研究人员检查了AP2A1（适应蛋白复合物2，α1亚基）。AP2A1是一种在衰老细胞的应激纤维中上调的蛋白质，包括产生和维持皮肤结构和机械特征的成纤维细胞以及上皮细胞。研究人员消除了老年细胞中AP2A1的表达，并在年轻细胞中过表达AP2A1，以确定其对衰老样行为的影响

资深作者Shinji Deguchi解释说：“这些结果非常有趣。”。“抑制老细胞中的AP2A1可以逆转衰老并促进细胞再生，而年轻细胞中AP2A1的过表达会促进衰老。”此外，研究人员发现AP2A1通常与整合素β1密切相关，整合素β1是一种帮助细胞附着在周围支架状胶原基质上的蛋白质，AP2A1和整合素β1都沿着细胞内的应力纤维移动。此外，整合素β1增强了成纤维细胞的细胞-基质粘附；这可能解释了衰老细胞特有的凸起或增厚结构的原因

Chantachotikul总结道：“我们的研究结果表明，衰老细胞通过AP2A1和整合素β1沿扩大的应力纤维移动来改善与细胞外基质的粘附，从而保持其大尺寸。”

鉴于AP2A1表达与衰老细胞的衰老迹象密切相关，它可能被用作细胞衰老的标志物。该研究小组的工作也可能为与老年相关的疾病提供新的治疗靶点 More information: Pirawan Chantachotikul et al, AP2A1 modulates cell states between senescence and rejuvenation, Cellular Signalling (2025). DOI: 10.1016/j.cellsig.2025.111616