科学家开发出抗蛇毒血清，可以中和世界上19种最致命的蛇的神经毒素

通过使用对蛇毒具有自我诱导超免疫力的人类供体的抗体，科学家们开发了迄今为止最广泛有效的抗蛇毒血清，在小鼠试验中可以保护黑曼巴、眼镜王蛇和虎蛇等动物。《细胞》杂志描述了这种抗蛇毒血清，它结合了保护性抗体和一种小分子抑制剂，为制备通用抗血清开辟了道路。

在过去的一个世纪里，我们制造抗蛇毒血清的方式没有太大变化。通常，它涉及用单一蛇种的毒液对马或绵羊进行免疫，并收集产生的抗体。虽然有效，但这一过程可能会导致对非人类抗体的不良反应，并且治疗往往具有物种和地区特异性。

在探索改善这一过程的方法时，科学家偶然发现了一个人对蛇神经毒素的影响具有高度免疫力。第一作者、Centivax，股份有限公司首席执行官Jacob Glanville说：“在将近18年的时间里，捐赠者用16种通常会杀死马的非常致命的蛇进行了数百次叮咬和自我交流。”。Glanville说：“捐赠者令人兴奋的是他一生中只有一次的独特免疫史。”。“他不仅有可能创造出这些广泛中和的抗体，在这种情况下，它还可能产生广谱或通用的抗蛇毒血清。”

为了构建抗蛇毒抗体，该团队首先创建了一个测试小组，其中包括世界卫生组织最致命的1类和2类蛇类中的19种，这些蛇类包括珊瑚蛇、曼巴蛇、眼镜蛇、大班蛇和金龟子。

接下来，研究人员从捐赠者的血液中分离出靶抗体，这些抗体与所测试的蛇种中发现的神经毒素发生反应。在小组中包括的每种物种的小鼠中，逐一测试了抗体。通过这种方式，科学家可以系统地构建一种鸡尾酒，其中包含最少但足够数量的成分，使所有毒液无效。

该团队配制了一种由三种主要成分组成的混合物：从供体中分离出的两种抗体和一种小分子。第一种供体抗体称为LNX-D09，可以保护小鼠免受小组中六种蛇的致命剂量的全毒液。

为了进一步增强抗血清，研究小组添加了小分子varespladib，一种已知的毒素抑制剂，可以保护另外三种物种。最后，他们添加了从供体中分离出的第二种抗体，称为SNX-B03，它在整个面板上提供了保护。Glanville说：“当我们达到三个组成部分时，我们对19种物种中的13种进行了前所未有的全面保护，然后对我们观察到的其余物种进行了部分保护。”。

“我们低头看了看我们的清单，想，‘第四种药剂是什么’？如果我们能中和它，我们能得到进一步的保护吗？”

即使没有第四种毒剂，他们的结果也表明，这种由三部分组成的混合物可以有效对抗许多其他（如果不是大多数）未在本研究中测试的蛇。

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随着抗蛇毒血清鸡尾酒在小鼠模型中被证明是有效的，该团队现在希望在现场测试其疗效，首先向澳大利亚被蛇咬伤的兽医诊所的狗提供抗蛇毒抗体。此外，他们希望开发一种针对另一个主要蛇家族——蝰蛇的抗蛇毒血清。

“我们现在正在转动曲柄，设置试剂来完成这个迭代过程，说出什么是最小的足够鸡尾酒，以提供对蝰蛇毒液的广泛保护，”主要作者、哥伦比亚大学Vagelos内科医生和外科医生学院Richard J.Stock医学教授、前美国国立卫生研究院的Peter Kwong说。

“最终考虑的产品将是一种单一的泛抗蛇毒血清鸡尾酒，或者我们可能会生产两种：一种用于elapids，另一种用于viperids，因为世界上一些地区只有一种或另一种。”

另一个主要目标是与慈善基金会、政府和制药公司联系，以支持广谱抗蛇毒抗体的制造和临床开发。Glanville说：“这一点至关重要，因为尽管每年有数百万起蛇毒事件，但其中大多数发生在发展中国家，对农村社区的影响尤为严重。”。p