科学家最终揭示酒精与脂肪肝之间的隐藏机制

研究人员发现，暴露于过量酒精会改变一种回收受损蛋白质的重要酶。

肝脏的工作原理

肝脏是所有摄入物的主要过滤器。肝细胞通过释放数十种不同的蛋白质，同时收集、分拣、降解和回收流经这个巨大筛状器官的几乎所有物质，来支撑这项庞大的工作。例如，来自肠道的脂肪被吸收后，以脂滴形式储存在肝细胞中——脂滴是储存脂肪的球状结构。人体可将这些脂滴作为能量来源，尤其是在禁食期间。然而，过多的脂滴会导致脂肪肝疾病。

研究人员发现关键点在于一种名为含缬酪肽蛋白（VCP）的重要酶。VCP在包括回收无用蛋白质在内的许多重要过程中发挥作用，并存在于全身细胞中。

"我们惊讶地发现VCP正从脂滴表面移除一种特定蛋白质。当这种名为HSD17β13的蛋白质积累时，肝细胞中的脂肪含量会急剧增加并导致脂肪肝疾病，"该研究的资深作者Mark McNiven博士表示。该研究发表在《细胞生物学杂志》（Journal of Cell Biology）上并被重点推荐。

在无脂肪肝疾病的人群中，VCP酶似乎能有效调控HSD17β13蛋白，防止脂滴在肝细胞中过度积累。

然而，研究人员发现暴露于过量酒精会使VCP几乎完全从脂滴表面消失，导致HSD17β13显著积累。

研究人员还观察并捕捉到VCP精密的回收机制。他们目睹VCP与一种伴侣蛋白协作，将受损蛋白质运送至名为溶酶体的细胞器，由溶酶体分解无用蛋白质。

"这景象令人震撼。我们进行了多项实验来验证观察结果，所有结果都表明VCP能将HSD17β13蛋白从脂滴定向转运至溶酶体，"该研究的第一作者、梅奥诊所研究员Sandhya Sen博士解释道。

McNiven博士指出，这一发现意味着HSD17β13是潜在新疗法的靶点，可用于预防或治疗脂肪肝疾病。

"该研究增进了我们对脂滴生物学（脂肪肝的核心元凶）以及肝细胞如何运作以减少脂肪含量的理解，"McNiven博士表示，"若该细胞系统受损，研究还有助于预测哪些患者易因过量饮酒对肝脏产生有害影响。"

本研究隶属梅奥诊所名为"Precure计划"的大型项目，致力于开发使临床医生能够在生物过程演变为疾病或进展为复杂难治病症前进行预测和拦截的工具。

完整作者名单、利益冲突声明及资助信息请查阅研究原文。