这项发表在《自然通讯》（Nature Communications）上的研究提供了首个在人类身上进行的随机、安慰剂对照证据，表明司美格鲁肽可能减缓HIV感染者体内与生物衰老相关的DNA标记物的积累。
司美格鲁肽减缓了生物衰老标记物
来自加州大学圣地亚哥分校及合作机构的科学家们检查了一项早期临床试验的数据，该试验涉及108名患有HIV相关性脂肪代谢障碍的成年人，这种病症会导致腹部周围堆积过多的脂肪。大约一半的参与者每周接受司美格鲁肽注射，其余参与者则服用安慰剂作为对照。
为了评估衰老，研究人员依赖于几种“表观遗传时钟”。这些工具通过测量DNA甲基化来估算生物学年龄，DNA甲基化是一种化学标签模式，它在不改变DNA序列本身的情况下影响基因的开启或关闭。这些标记物的变化可以深入了解身体细胞的衰老速度是否比预期更快或更慢。
第一作者、加州大学圣地亚哥分校医学院和斯坦因衰老研究所（Stein Institute for Research on Aging）副教授Michael Corley博士解释说，即使通过现代抗逆转录病毒疗法良好控制了病毒，HIV感染者通常也会经历加速的生物衰老。
与接受安慰剂注射的参与者相比，接受司美格鲁肽治疗的参与者表现出：
- 在与炎症以及血液、大脑、心脏、肾脏、肝脏和代谢健康相关的多种表观遗传时钟中，生物衰老速度较慢。
- 基于DunedinPACE表观遗传时钟，生物衰老速度减缓了9%。
- 根据PCGrimAge表观遗传时钟的测量，与年龄相关疾病和全因死亡风险相关的生物过程显著减缓。
GLP-1药物为何会影响衰老？
研究人员认为，司美格鲁肽可能通过几种相互关联的途径影响衰老。
GLP-1药物可减轻炎症并改善代谢健康，从而减少慢性免疫激活，这是HIV感染者加速衰老的主要驱动因素之一。它们还能减少内脏脂肪（存储在内脏器官深处的脂肪）以及异位脂肪（在通常不属于脂肪的地方堆积的脂肪）。这些有害脂肪沉积物的减少可能会减少导致全身衰老的炎症信号。
Corley说：“新出现的数据还表明，GLP-1药物可能会重编程不同器官中的某些细胞，这可能有助于解释为什么我们在多种衰老时钟中都看到了效果。”
研究结果可能不仅限于HIV感染者
尽管这项研究侧重于患有HIV相关性脂肪代谢障碍的人群，但研究人员认为这些发现可能具有更广泛的意义。
Corley说：“我们在HIV中研究的许多生物过程也是普通人群衰老的核心。因为这些过程在HIV感染者身上可能出现得更早或更明显，所以这一群体可以帮助我们识别可能更广泛地改善健康寿命的干预措施。”
健康寿命是指一个人保持健康且免受主要年龄相关疾病困扰的年数，而不仅仅是指其寿命长短。
相关研究发现了更多衰老减缓的迹象
该团队还提到了上个月发表在《npj Aging》上的一项试点研究，该研究考察了为期24周的司美格鲁肽治疗对患有HIV和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，也称为脂肪肝病）人群的影响。
该研究发现：
- 根据DunedinPACE表观遗传时钟，42%的参与者生物衰老减缓。这些个体的肝脏脂肪减少幅度也大于那些生物衰老加速的参与者。
- 根据PCGrimAge表观遗传时钟，34%的参与者与全因死亡风险相关的衰老减缓。
- 根据PCDNAmTL表观遗传时钟的测量，近49%的参与者表现出端粒（染色体末端的保护性DNA帽）变长。这些参与者在治疗后步行速度也倾向于更快，表明身体功能有所改善。
这两项研究共同增加了越来越多的证据，表明GLP-1药物可能影响参与衰老的生物通路。
科学家呼吁保持谨慎
尽管研究结果令人鼓舞，但研究人员强调司美格鲁肽并非抗衰老药物。
Corley说：“我们并不是说司美格鲁肽能逆转衰老或让人变年轻。我们看到的是一个信号，表明它可能减缓某些与衰老相关的生物过程。随着基于GLP-1的新疗法不断涌现，该领域有机会测试此类药物中不同的药物是否对衰老生物学具有独特的影响，并确定哪些患者可能获益最大。”
需要更大规模的临床试验来证实这些结果，确定任何益处能持续多久，并为HIV感染者及更广泛的人群确定最有效的治疗方案。研究人员还希望研究将GLP-1药物与饮食、运动和优质睡眠等健康习惯相结合，是否会对生物衰老产生更大的影响。
展望未来，斯坦因衰老研究所希望利用这些发现开发基于表观遗传时钟的个性化“衰老仪表盘”。目标是帮助临床医生更精确地监测生物衰老，并设计针对年龄相关疾病根本原因的个性化治疗方案。
这项发表在《自然通讯》上的研究部分由美国国立卫生研究院（资助编号 P30 AI036214, R01DK121619 和 UM1TR004528）以及James B. Pendleton慈善信托基金资助。相关的《npj Aging》研究也部分得到了美国国立卫生研究院（资助编号 P30 AI036214, UM1 AI068634, UM1 AI068636, UM1 AI106701）和James B. Pendleton慈善信托基金的支持。
Corley担任TruDiagnostic的科学顾问。