维生素C激活皮肤“青春基因”，逆转与年龄相关的变薄

日本研究人员最新发现，维生素C能通过直接激活控制皮肤细胞生长发育的基因来增厚皮肤。2025年4月20日在线发表于《皮肤病学研究杂志》的成果表明，维生素C可能通过重新激活表皮更新关键基因来恢复皮肤功能。

该研究由日本东京都健康长寿医疗中心生物学与医学科学部副部长石上明仁博士牵头，联合北陆大学、乐敦制药株式会社共同完成。共同作者包括东京都健康长寿医疗中心的佐藤绫美副教授（现任职东洋大学）、北陆大学的佐藤康则副教授、木村俊之教授和田中英树研究员（现任职福井大学医院），以及乐敦制药的Florence女士、桑野灯利女士、佐藤靖成先生和石井刚先生。

"维生素C似乎通过调控表皮细胞生长来影响表皮结构和功能。本研究重点探讨了其是否通过表观遗传变化促进细胞增殖分化。"石上博士在阐述研究时解释道。

研究团队采用人工表皮等效模型（一种高度模拟真人皮肤的实验室培养模型）探究维生素C对皮肤再生的作用。该模型表层皮肤细胞暴露于空气中，底层通过液体培养基获取营养，完美复现了人体皮肤在接触外界环境同时从皮下血管获取养分的生理机制。

研究人员使用1.0mM和0.1mM浓度的维生素C（与表皮组织从血液中获取的浓度相当）处理模型。第七天检测发现，处理组表皮细胞层显著增厚但角质层（由死细胞构成的外层）未受明显影响。第14天时内层持续增厚且外层变薄，表明维生素C促进了角质形成细胞的生成与分裂。Ki-67阳性细胞（活跃分裂细胞的核蛋白标志物）数量增加证实了维生素C的促增殖作用。

关键发现是：维生素C通过促进DNA去甲基化过程重新激活细胞增殖相关基因。当DNA发生甲基化时，胞嘧啶碱基连接的甲基团会抑制基因转录活性。而维生素C推动的去甲基化过程能恢复基因表达，促进细胞生长、增殖与分化。

研究表明，维生素C通过维持TET酶（ten-eleven易位酶）功能来支持主动DNA去甲基化。这些酶将5-甲基胞嘧啶(5-mC)转化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hmC)，过程中Fe²⁺被氧化为Fe³⁺。维生素C通过提供电子将Fe³⁺还原为Fe²⁺，从而维持TET酶活性，实现持续DNA去甲基化。

研究人员在维生素C处理组中鉴定了10,138个低甲基化差异甲基化区域，发现12个关键增殖相关基因表达量提升1.6-75.2倍。使用TET酶抑制剂后这些效应被逆转，证实维生素C通过TET介导的DNA去甲基化发挥作用。

这些发现揭示了维生素C通过激活生长修复相关遗传通路促进皮肤更新的机制，表明其对老年人或皮肤受损变薄人群具有特殊价值，可增强皮肤自我更新与强化的天然能力。

"我们发现维生素C通过DNA去甲基化促进角质形成细胞增殖来增厚皮肤，这使其成为治疗皮肤变薄（尤其是老年群体）的潜在疗法。"石上博士总结道。

本研究获日本学术振兴会科研费资助（项目编号：19K05902）。