、中风风险升高及感染易感性增加相关

来自英国和中国的研究人员在研究了英国生物样本库（UK Biobank）超过4.2万名成年志愿者的血液样本中的蛋白质后得出这一结论。他们的研究成果今日发表于《自然-人类行为》(Nature Human Behaviour)期刊。

社会关系在我们的健康中扮演着重要角色。越来越多的证据表明，社交孤立和孤独感都与健康状况恶化和早逝相关。然而，尽管存在这些证据，社会关系影响健康的内在机制仍不明确。

探索生物机制的一种方法是研究血液中循环的蛋白质。蛋白质是由我们的基因产生的分子，对维持身体正常功能至关重要。它们还可作为有效的药物靶点，助力研究人员开发治疗疾病的新方法。

由英国剑桥大学和中国复旦大学科学家领导的团队，检测了参与英国生物样本库研究的4.2万余名40-69岁成年人所捐献血样中的"蛋白质组"——即整套蛋白质谱。这使他们能够识别在社交孤立或感到孤独人群中水平较高的特定蛋白质，并探究这些蛋白质与健康状况恶化之间的关联。

团队计算了每位个体的社交孤立和孤独感评分。社交孤立是基于居住状况（如是否独居）、社交接触频率、参与社交活动情况等客观指标衡量。孤独感则是基于个体主观感受(是否感到孤独)的测量。

在分析蛋白质组并校正年龄、性别和社会经济背景等因素后，团队发现175种与社交孤立相关的蛋白质及26种与孤独感相关的蛋白质（二者存在显著重叠，约85%的孤独感相关蛋白质同样与社交孤立关联）。其中许多蛋白质参与炎症反应、抗病毒感染和免疫应答过程，并且与心血管疾病、2型糖尿病、中风和早逝风险有关。

团队随后运用孟德尔随机化统计技术探究社交孤立/孤独感与蛋白质水平间的因果关系。通过该方法，他们锁定五种蛋白质丰度的升高直接归因于孤独感。

剑桥大学临床神经科学系及复旦类脑智能科学与技术研究院的沈春博士表示："我们已知社交孤立和孤独感危害健康，但其原因始终不明。我们的研究揭示了一系列在此机制中发挥关键作用的蛋白质，其中某些蛋白水平的升高恰恰是孤独感直接导致的后果。

华威大学冯建峰教授指出："人体存在逾10万种蛋白质及其众多变体。人工智能和高通量蛋白质组学技术有助于我们在众多人类疾病的预防、诊断、治疗及预后中精准定位关键蛋白质，从而颠覆传统的人类健康认知框架。

"这些蛋白的发现为理解社交孤立或孤独人群健康状况不佳的生物学机制提供了线索，凸显了社会关系在维持健康中的核心作用。"

因孤独感升高的关键蛋白之一是ADM（肾上腺髓质素）。既往研究表明该蛋白参与应激反应，并调控皮质醇等应激激素及催产素等社交激素——所谓"爱的激素"，可减轻压力并改善情绪。

团队发现ADM水平与内感知中枢岛叶皮层体积呈显著负相关（ADM越高，岛叶体积越小），这种脑区负责感知体内状态。高水平ADM亦与参与情绪、奖赏及社会认知的左侧尾状核体积萎缩相关。值得注意的是，ADM水平升高还显著增加早逝风险。

另一关键蛋白ASGR1与高胆固醇血症及心血管病风险增加相关。而其他被鉴定出的蛋白质则涉及胰岛素抵抗、动脉粥样硬化（血管"垢化"）及肿瘤进展等病理过程。

剑桥大学精神病学系芭芭拉·萨哈基安教授强调："这些发现确证了社会接触对维持健康的核心价值。各年龄段报告孤独感的人群持续增长，正是世界卫生组织将社交孤立和孤独定义为'全球公共卫生问题'的原因。我们必须创新解决方案应对这一日益严峻的挑战，通过维系人际连接来保障公众健康。"

本研究获得国家自然科学基金、中国博士后科学基金、上海市启明星计划、国家重点研发计划、上海市科技重大专项、111计划、上海脑科学与类脑研究中心及张江实验室支持。