压力如何从根本上改变人类记忆

如果在演讲中出现失误，下次演讲时你可能倍感压力，因为大脑会将即将到来的演讲与那次糟糕的负面经历相关联。此类压力通常限于单个记忆。但创伤性事件（如暴力或广泛性焦虑症）引发的压力可能远超原始事件，即压力诱发的厌恶记忆泛化现象——此时烟花或汽车回火声都能触发看似无关的恐惧记忆，导致全天状态失衡。在创伤后应激障碍（PTSD）案例中，可能引发更严重的负面后果。

发表于《细胞》期刊的研究中，病童医院神经科学与心理健康项目资深科学家Sheena Josselyn博士与Paul Frankland博士揭示了压力诱发的厌恶记忆泛化背后的生物学机制，并提出了可帮助PTSD患者恢复记忆特异性的干预措施。

"适度压力具有积极作用，正是它促使你在闹铃响起时起床，但过量压力可能导致功能瘫痪，"担任加拿大记忆回路基础研究主席的Josselyn解释道。"已知PTSD患者会对安全情境或环境产生恐惧反应。我们现已找到将恐惧反应限定于特定情境的方法，有望减轻PTSD的伤害性影响。"

研究团队联合卡尔加里大学霍奇基斯脑研究所的Matthew Hill博士，成功阻断中间神经元的内源性大麻素受体，将应激诱导的厌恶记忆泛化约束在特定适宜的范围内。

压力诱导的记忆泛化机制

在临床前模型中，团队使研究对象在负面事件发生前暴露于急性安全应激状态，由此形成能被无关安全情境触发的非特异性恐惧记忆，该现象与人脑PTSD表现类似。

随后团队检测了记忆印迹——由Josselyn与Frankland实验室在病童医院首创的脑内记忆物理表征。通常印迹由稀疏神经元组成，但应激诱导的记忆印迹涉及更多神经元。这些扩大化的印迹在安全情境中仍会唤起泛化性恐惧记忆。

深入研究后发现：压力导致内源性大麻素释放增加，破坏中间神经元功能（该神经元负责约束印迹规模）。Josselyn阐明："内源性大麻素受体运作原理类似高级俱乐部的天鹅绒隔离绳。过量内源性大麻素将使隔离绳失效，导致形成泛化性厌恶恐惧记忆。通过精准阻断特定中间神经元的受体，我们可能有效遏制PTSD最具破坏性的症状。"

压力与发育中大脑的意外关联

2023年《科学》期刊早前研究揭示：发育期大脑与压力诱导的记忆印迹相似，其记忆印迹更庞大且泛化。团队在深入探索印迹规模、压力与年龄间意外关联的同时，亦在研究日常压力源对愉悦记忆的影响。

"人类记忆由众多生物功能和过程构成，其复杂机理仍需深入解析，"担任加拿大认知神经生物学研究主席的Frankland表示。"随着对记忆机制的深入理解，我们有望为各类精神疾病及全生命周期脑疾病患者提供真实有效的治疗方案。"

本研究获加拿大卫生研究院（CIHR）、加拿大自然科学与工程研究委员会（NSERC）、荷兰研究委员会、Niels Stensen奖学金、ZonMw Memorabel计划、荷兰阿尔茨海默协会、多伦多大麻与 cannabinoid研究联盟及加拿大脑基金会资助。