惊人脑癌突破：电场强力增强免疫打击

研究发现在胶质母细胞瘤的治疗中，将肿瘤治疗电场（TTFields）疗法与免疫疗法（帕博利珠单抗）和化疗（替莫唑胺）相结合可能会延长患者生存期。TTFields疗法通过向肿瘤内直接输送靶向电场波来阻止其生长，并发出信号引导人体免疫系统攻击癌性肿瘤细胞。

TTFields利用低强度交变电场干扰肿瘤生长，该电场以持续变化的方向推拉肿瘤细胞内的关键结构，使细胞难以增殖。阻止肿瘤生长为患者提供了更成功地对抗癌症的机会。在治疗胶质母细胞瘤时，TTFields通过一组策略性定位在头皮上的网状电极输送，产生精确频率和强度的电场聚焦于肿瘤。患者每天需佩戴电极约18小时。

研究人员观察到，TTFields能将更多抗癌T细胞（识别并攻击癌细胞的白细胞）吸引至胶质母细胞瘤内部及其周围区域。当后续进行免疫治疗时，这些T细胞活性维持时间更久，并被更强效的T细胞取代。

"通过联合使用TTFields与免疫疗法，我们引导机体对癌症发起攻击，从而使免疫疗法能够发挥前所未有的显著疗效，"凯克医学中心神经肿瘤科主任、南加州大学脑肿瘤中心联合主任、本研究通讯作者David Tran医学博士表示，"我们的研究结果表明，TTFields可能是解锁免疫疗法治疗胶质母细胞瘤价值的关键。"

癌症治疗中TTFields常与化疗联用。然而即使采用积极治疗，胶质母细胞瘤的预后仍然不佳。免疫疗法虽在多种癌症类型中取得成功，但单独使用对胶质母细胞瘤尚未证明有效。

但本研究中，在TTFields和化疗基础上加入免疫疗法后，患者总生存期提高了70%。值得注意的是，肿瘤体积较大且未切除（未手术切除）的患者对TTFields表现出更强的免疫反应，生存期进一步延长。这表明在启动机体抗癌免疫反应方面，体积较大的肿瘤可能为治疗提供更多作用靶点。

利用交变电场解锁免疫疗法

本研究所用免疫疗法帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂（ICI），它通过增强T细胞识别和攻击癌细胞的能力来提高机体自然抗癌能力。

然而胶质母细胞瘤内部及周边通常缺乏T细胞，因为这些肿瘤起源于大脑，且血脑屏障将其与机体自然免疫反应隔离。该屏障通过严格调控进入大脑的血流细胞和物质来保护大脑，有时甚至会阻挡T细胞和其他可能有助于杀死脑肿瘤的疗法。

胶质母细胞瘤内部及周边的这种免疫抑制微环境，导致帕博利珠单抗和化疗等常规癌症疗法对其疗效显著降低。Tran提出的理论认为，解决这一问题的最佳方法是利用TTFields直接在肿瘤内部启动免疫反应，即原位免疫策略。

本研究证明，TTFields与免疫疗法联用能在肿瘤内部引发强效免疫反应——随后免疫检查点抑制剂可放大该反应，从而增强机体自身抗癌防御能力。

"这好比团队运动——免疫疗法派遣球员攻击肿瘤（进攻），而TTFields削弱肿瘤的反击能力（防守）。正如团队运动所示，最佳防守就是强力进攻，"同样任职于南加州大学诺里斯综合癌症中心的Tran解释道。

研究方法与结果

该研究分析了名为2-THE-TOP的2期临床试验数据，该试验招募了31名已完成放化疗的新诊断胶质母细胞瘤患者。其中26名患者接受了TTFields联合化疗及免疫疗法的治疗。这26人中有7例因肿瘤位置无法手术——该亚组预后最差且治疗选择极少，属于极高危人群。

试验患者接受6至12个周期的月度化疗联合TTFields治疗，最长持续24个月。治疗次数和时长根据患者治疗反应而定。免疫疗法自第二次化疗起每三周给药一次，最长持续24个月。

相较于既往仅使用该设备联合化疗的患者，联用该设备、化疗及免疫疗法的患者生存期延长约10个月。此外，相较于接受肿瘤手术切除的患者，肿瘤体积大且无法手术的患者生存期延长约13个月，并表现出更强的免疫激活反应。

"仍需进一步研究以确定手术在此背景下的最佳作用，但这些发现可能带来希望，尤其对无法手术的胶质母细胞瘤患者，"Tran补充道。

推进研究进展

凯克医学中心正参与多中心3期临床试验，旨在验证TTFields联合免疫疗法及化疗的疗效。研究TTFields十余年的Tran担任该试验指导委员会主席。南加州大学诺里斯中心神经肿瘤学家Frances Chow医学博士为凯克医学中心研究点的首席研究员。

这项在美欧及以色列28个中心开展的3期试验，计划在2029年4月前招募740余名患者，包括肿瘤完全切除、部分切除或仅行活检的患者，以评估手术切除肿瘤对免疫反应的影响程度。

本研究南加州大学凯克医学院作者包括：神经外科研究助理教授Dongjiang Chen博士；神经外科研究助理教授Son Le博士；研究程序员Harshit Manektalia；人群与公共卫生科学研究教授Ming Li博士；研究实验室专员Adam O'Dell。佛罗里达大学同事Ashley Ghiaseddin医学博士和Maryam Rahman医学博士（理学硕士）亦对本研究作出贡献。

本研究由Novocure公司资助，该公司生产了本研究所用TTFields设备Optune。Tran曾因顾问工作从Novocure获得酬金。Chen与Tran是本研究报告相关两项专利申请的发明人。