常见补充剂在里程碑式人体试验中逆转早衰

有趣的是，最近来自玻尔实验室的一项研究（自然·通讯，2019年11月21日；10(1):5284）表明，患有WS模型系统和患者的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）水平降低，这是一种对细胞能量生产、DNA修复和各种代谢过程至关重要的生物分子。这一发现表明，NAD⁺耗竭可能促成疾病进展。虽然直接补充NAD⁺在哺乳动物中不可行，但使用其前体——来自Niagen Bioscience的烟酰胺核苷（NR）——在动物研究中显示出有希望的结果，能延长寿命并防止年龄相关衰退。在人类临床试验中，NR也展示了对慢性炎症、代谢紊乱和肌肉无力的益处，适用于各种人群。然而，NR在WS中的效果直到现在仍然很大程度上未被探索。

在最近的一项研究中，由日本千叶大学预防医学科学中心/千叶大学医院糖尿病、代谢与内分泌科的副教授小崎雅也领导的研究团队，进行了世界上首次在WS患者中的NR严格临床试验。他们的论文发表于2025年6月3日的衰老细胞上，共同作者包括千叶大学校长横手光太郎、助理教授加藤久也、副教授前泽良郎和助理教授庄司真由美，以及丹麦哥本哈根大学的附属教授维赫尔姆·玻尔。

这项开创性工作涉及一项随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估NR补充的安全性和有效性。研究团队采用交叉设计招募了WS患者，参与者每天接受一次NR或安慰剂剂量，持续26周，然后交换治疗再持续26周。研究人员追踪了NAD⁺血液水平、皮肤溃疡大小、动脉僵硬度和肾功能。

与安慰剂相比，NR补充显著增加了患者血液中的NAD⁺水平。重要的是，NR改善了动脉僵硬度（心血管疾病风险的标志）、减少了皮肤溃疡面积，并似乎减缓了肾功能障碍的进展——所有这些都没有任何严重副作用。此外，对血液中代谢物的全面检查显示，NR治疗降低了肌酐和其他与肾功能障碍相关的化合物的水平。这表明NR可能有助于保护肾功能，解决WS的另一个严重并发症。

Niagen Bioscience外部研究计划CERP的全球总监Yasmeen Nkrumah-Elie博士评论道：“这项研究代表了在理解NR恢复NAD⁺如何帮助解决WS潜在生物学方面的重要一步。通过支持心血管、皮肤和肾脏健康，NR显示出改善患有这种破坏性状况患者生活质量的潜力。我们很自豪能支持千叶大学的开创性研究，作为我们持续致力于推进NAD⁺科学以服务于罕见和未被充分治疗疾病的一部分。”

该治疗在多个不同器官系统中的多重益处表明，NAD⁺耗竭可能是WS中的一个基本机制，可以作为治疗目标。“我们的发现表明，NR可以作为两个主要症状——动脉硬化和皮肤溃疡——以及防止肾功能下降的有价值治疗选择，”小崎博士解释道。结果尤为重要，因为无法治愈的皮肤溃疡影响超过70%的WS患者，常导致截肢，而心血管疾病仍然是该人群中早期死亡的主要原因。

尽管需要更大的研究来扩展这些发现，但这项开创性研究为长期缺乏有效治疗选择的WS患者提供了新希望。除了对该罕见状况的直接影响外，这项研究还为衰老生物学和更广泛地解决年龄相关衰退的潜在干预提供了宝贵见解。

“我们希望我们的工作将加速不仅针对WS，还针对其他早衰疾病和常见年龄相关疾病的研究——最终帮助延长健康寿命并改善患者和更广泛人群的生活质量，”小崎博士总结道。