隐藏的脑回路如何加剧纤维肌痛、偏头痛和创伤后应激障碍

索尔克研究所的研究人员现已发现一个决定疼痛情绪基调的脑神经回路，这为治疗纤维肌痛、偏头痛和创伤后应激障碍（PTSD）等慢性情感性疼痛提供了新靶点。

这项2025年7月9日发表于《美国国家科学院院刊》的研究指出，位于丘脑中央脑区的神经元群似乎介导了小鼠疼痛的情绪或情感成分。这一新通路挑战了教科书关于大脑处理疼痛的传统认知。

"数十年来主流观点认为，大脑通过不同通路分别处理疼痛的感觉和情绪成分，"资深作者、索尔克研究所先锋基金发育生物学讲席副教授韩松（音译）表示，"但关于感觉疼痛通路是否也参与情绪处理一直存在争议。我们的研究强有力地证明，感觉疼痛通路的分支直接介导了疼痛的情感体验。"

疼痛的物理感知让人能立即察觉、评估强度并定位来源，而情感成分则赋予其令人不悦的特性。这种情绪不适促使人们采取行动，并帮助建立负面情境关联以避免未来伤害。

这种区分至关重要。多数人在相同刺激强度下开始感知疼痛，说明人类对疼痛感觉的处理较为相似。但疼痛耐受能力差异显著——我们对痛苦的承受程度或威胁感知由情感处理系统决定，当其过度敏感或持续过久时，就会导致疼痛障碍。因此明确大脑中控制这些不同疼痛维度的区域尤为重要。

传统理论认为：感觉疼痛由脊髓丘脑束介导，该通路将疼痛信号从脊髓传递至丘脑，再中转至全脑感觉处理区；情感疼痛则被认为通过脊髓臂旁束这一独立通路传导，将信息从脊髓送入脑干。

但早期研究暗示疼痛回路可能更为复杂。这一长期争议促使韩松团队运用现代研究技术重新审视该问题。

通过精密调控特定脑细胞活动，研究人员在小鼠体内发现新的脊髓丘脑通路。该回路将疼痛信号从脊髓传递至丘脑不同区域，该区域与情绪处理中枢杏仁核相连。这些特殊神经元可通过分泌降钙素基因相关肽（CGRP）来识别，这种神经肽最初由索尔克研究所Ronald Evans教授实验室发现。

当研究者"关闭"（基因沉默）这些CGRP神经元时，小鼠仍能对热压等轻微疼痛刺激产生反应，表明其感觉处理完好，但不再形成情境负面关联，后续实验中也未出现恐惧回避行为。相反，当"激活"（光遗传学操控）这些神经元时，即使无真实刺激，小鼠也会表现出明显痛苦并学会回避相关区域。

"疼痛处理不仅是神经检测伤害，更是大脑评估其重要性，"第一作者、韩松实验室高级研究员Sukjae Kang指出，"理解这两个独立过程的生物学机制，将有助于研发对传统药物无效的疼痛新疗法。"

纤维肌痛和偏头痛等慢性疼痛常表现为长期剧烈不适，却无明确器质性病变。部分患者对常人无感的光声触觉刺激表现过度敏感。

韩松认为CGRP脊髓丘脑通路的过度激活可能导致大脑误判或放大感觉输入。转录组分析显示，这些CGRP神经元表达大量与偏头痛等疼痛障碍相关的基因。

值得注意的是，数种CGRP阻滞剂已用于偏头痛治疗。该研究不仅解释现有药物机制，更为开发非成瘾性情感疼痛疗法提供方向。

该发现对PTSD等威胁感知异常的精神疾病也有启示。韩松实验室证据表明，CGRP情感疼痛通路作为大脑警报系统的组成部分，不仅响应疼痛，还处理各类不适感知。用CGRP阻滞剂抑制该通路，或为缓解创伤相关障碍的恐惧、回避和过度警觉提供新思路。

需注意的是，CGRP通路与悲伤、孤独、心碎等社会性心理疼痛的关系仍有待探索。

"CGRP情感疼痛通路的发现，从分子和回路层面解释了感知疼痛与承受痛苦的本质差异，"韩松表示，"我们期待继续探索这一通路，为减轻人类痛苦开发新疗法。"

其他作者包括索尔克研究所的刘世佳（音译）、金钟贤（音译）、金东一（音译）、吴泰圭（音译）、彭家航（音译）、叶茂（音译）、李国芬（音译）、Ronald M. Evans和Martyn Goulding。

该研究获美国国家心理健康研究所（BRAINS基金1R01MH116203）和西蒙斯基金会（独立桥梁奖SFARI #388708）资助。