孤独感与心脏病和中风风险升高及感染易感性相关

英国和中国的研究人员通过分析英国生物银行42,000余名成年人的血液蛋白质样本得出这一结论，相关成果今日发表于《自然·人类行为》期刊。

社会关系对健康至关重要。越来越多的证据表明，社会隔离和孤独感都与健康状况恶化及过早死亡相关。然而这些现象背后的生物学机制始终未能阐明。

血液循环蛋白为探索生物机制提供了突破口。蛋白质是基因表达的产物，维持人体正常功能，同时也是理想的药物靶点——这有助于研发针对性疾病的新疗法。

由英国剑桥大学和中国复旦大学领导的团队，分析了英国生物银行4.2万名40-69岁参与者血液中的蛋白质组（即全部蛋白质构成）。通过比对社会隔离/孤独感人群的蛋白质表达特征，研究者揭示了这些生物标志物与健康风险的关联。

研究团队分别计算了社会隔离指数（基于独居状态、社交频率等客观指标）和孤独感评分（基于主观心理感受）。蛋白质组分析在排除年龄、性别等干扰因素后显示：社会隔离组存在175种差异蛋白，孤独感组有26种（其中85%与社会隔离组重叠）。这些蛋白多与炎症反应、病毒感染及免疫应答相关，且已被证实与心血管疾病、2型糖尿病、中风及早逝风险存在关联。

通过孟德尔随机化统计方法，团队确认了5种直接由孤独感引发的特征性蛋白表达变化。

剑桥大学临床神经科学系、复旦大学类脑智能科学与技术研究院的沈春博士指出："我们首次发现特定蛋白质在孤独感与健康问题间起关键中介作用，其中某些蛋白水平会随孤独感加剧而显著升高。"

华威大学冯建峰教授强调："人体含超过10万种蛋白质及其变体。人工智能结合高通量蛋白质组学技术，将彻底革新人类疾病预防诊疗的传统模式。"

"这些特征蛋白揭示了社会关系影响健康的生物学基础，印证了社交活动对健康维护的核心价值。"

其中ADM蛋白的表达水平与孤独感呈正相关。该蛋白已知参与应激反应调节，影响催产素等"社交激素"分泌。研究发现ADM浓度越高，负责内感受的脑岛区体积越小，且左尾状核（调控情绪与社交奖励的脑区）体积也随之缩减。高ADM水平还直接提升了早亡风险。

另一特征蛋白ASGR1与高胆固醇及心血管疾病相关，其余差异蛋白则涉及胰岛素抵抗、动脉粥样硬化及肿瘤发展等病理过程。

剑桥大学精神病学系Barbara Sahakian教授总结道："这项研究为WHO将社会隔离列为全球公共卫生问题提供了科学依据。我们需要创新解决方案来应对日益严重的孤独危机，通过维护社会连接来保障全民健康。"

本研究获中国国家自然科学基金、中国博士后科学基金、上海市启明星计划、国家重点研发计划、上海市科技重大专项、111计划、上海脑科学与类脑研究中心及张江实验室资助。