孤独与更高的心脏病、中风风险及感染易感性有关

来自英国和中国的研究人员分析了加入英国生物样本库（UK Biobank）的超过42,000名成年人的血液样本中的蛋白质后，得出了这一结论。他们的研究结果今日发表在《自然-人类行为》(Nature Human Behaviour) 期刊上。

社会关系在我们的健康中扮演着重要角色。越来越多的证据表明，社会隔离和孤独都与健康状况恶化和早逝有关。然而，尽管有这些证据，社会关系影响健康的深层机制仍然难以捉摸。

探索生物机制的一种方法是观察血液中循环的蛋白质。蛋白质是基因产生的分子，对维持身体正常功能至关重要。它们也可作为有用的药物靶点，帮助研究人员开发治疗疾病的新方法。

由中国复旦大学和英国剑桥大学的科学家领导的团队，检测了参与英国生物样本库项目的超过42,000名40-69岁成年人捐献的血液样本中的“蛋白质组”——即全套蛋白质。这使得他们能够观察到在社会隔离或孤独人群中哪些蛋白质水平更高，以及这些蛋白质如何与健康状况恶化相关联。

团队计算了个体的社会隔离和孤独评分。社会隔离是一个客观指标，基于例如某人是否独居、社交接触他人的频率以及是否参与社交活动等因素。而孤独则是主观指标，基于个体是否感觉孤独。

当他们分析了蛋白质组并调整了年龄、性别和社会经济背景等因素后，团队发现了175种与社会隔离相关的蛋白质和26种与孤独相关的蛋白质（尽管存在显著重叠，约85%与孤独相关的蛋白质也与社会隔离相关）。其中许多蛋白质是在响应炎症、病毒感染以及作为免疫反应的一部分时产生的，并且已被证明与心血管疾病、2型糖尿病、中风和早逝有关。

随后，团队使用一种名为孟德尔随机化的统计技术来探究社会隔离和孤独与蛋白质之间的因果关系。通过这种方法，他们确定了五种其丰度是由孤独引起的蛋白质。

剑桥大学临床神经科学系和复旦大学类脑智能科学与技术研究院的沈春博士表示：“我们知道社会隔离和孤独与健康状况恶化有关，但从未理解其中的原因。我们的工作揭示了一些似乎在此关系中起关键作用的蛋白质，特别是某些蛋白质的水平会随着孤独感的增加而直接升高。”

华威大学的冯建峰教授说：“人体内有超过100,000种蛋白质及其众多变体。人工智能（AI）和高通量蛋白质组学技术能帮助我们在预防、诊断、治疗和预后方面，针对多种人类疾病找出关键蛋白质，从而革新对人类健康的传统认知。”

“我们识别出的这些蛋白质为我们理解社会隔离或孤独人群健康状况不佳背后的生物学机制提供了线索，突显了社会关系在维系健康方面为何如此重要。”

因孤独感而水平升高的蛋白质之一是ADM。先前研究表明，该蛋白质参与应对压力和调节应激激素及催产素等社交激素（即所谓的‘爱情激素’，可减轻压力并改善情绪）。

团队发现ADM与脑岛（内感受的关键脑区，负责感知体内状况）体积之间存在强关联——ADM水平越高，该区域体积越小。较高的ADM水平还与左侧尾状核（涉及情绪、奖赏和社交过程的脑区）体积减小相关。此外，较高的ADM水平与早逝风险增加相关。

另一种蛋白质ASGR1与较高的胆固醇水平和心血管疾病风险增加有关，而其他已识别的蛋白质则在胰岛素抵抗、动脉粥样硬化（动脉“斑块”形成）和癌症进展等过程中发挥作用。

剑桥大学精神病学系的Barbara Sahakian教授说：“这些发现有力地证明了社会接触对保持健康的重要性。各个年龄段中越来越多的人反映感到孤独。这就是为什么世界卫生组织（WHO）将社会隔离和孤独描述为一个‘全球公共卫生问题’。我们需要找到应对这一日益严重问题的方法，保持人们的相互联系，以助其维持健康。”

该研究得到了中国国家自然科学基金、中国博士后科学基金、上海市启明星计划、国家重点研发计划、上海市市级科技重大专项、111计划、上海脑科学与类脑研究中心和张江实验室的支持。