这篇于11月30日发表在eBioMedicine上的论文，回顾了现有最强有力的临床数据，以探讨临床使用的一氧化二氮（N2O）如何为患有重度抑郁症（MDD）和难治性抑郁症（TRD）的成人提供快速缓解抑郁症状的疗效。
什么是难治性抑郁症及其普遍程度
难治性抑郁症（TRD）定义为患者在尝试了两种不同的抗抑郁药物后，抑郁症状仍未得到充分控制的状况。由同一研究团队主导的一项先前研究 发现，英国约有48%的患者从标准抗抑郁治疗中获益有限，这凸显了巨大的未满足需求。
来自伯明翰大学、牛津大学以及伯明翰和索利赫尔心理健康NHS基金会信托的研究人员评估了全球研究小组进行的七项临床试验和四篇方案论文。这些研究考察了一氧化二氮的使用，该气体也广泛用作医疗过程中的镇痛选择，作为包括MDD、TRD和双相抑郁在内的抑郁症的治疗手段。
单次治疗、重复给药及一氧化二氮在大脑中的作用机制
分析显示，在三项试验中，单次吸入50%浓度的临床用一氧化二氮可在24小时内迅速且显著地减轻抑郁症状。然而，这些改善通常在一周后不再持续。当患者在数周内接受重复治疗时，疗效持续时间更长，这表明可能需要一个多疗程的治疗方案，而非单次给药，才能维持临床改善。
据信，一氧化二氮作用于谷氨酸受体的方式与另一种快速抗抑郁药氯胺酮相似。这种对谷氨酸通路的作用可能解释了吸入后不久出现的情绪相对迅速改善。
伯明翰大学由医学研究理事会资助的博士研究员、该研究的第一作者Kiranpreet Gill说：“抑郁症是一种使人衰弱的疾病，更糟糕的是，抗抑郁药物对近一半确诊患者没有显著疗效。越来越多的研究致力于将其他临床领域的治疗方法重新用于缓解情绪低落。这项研究汇集了最佳证据，表明一氧化二氮有潜力为重度抑郁症患者提供迅速且具有临床意义的短期改善。
“我们的分析表明，一氧化二氮可以成为新一代快速抗抑郁疗法的一部分。重要的是，它为未来的试验奠定了基础，以研究重复且精心管理的给药策略，从而进一步确定如何在临床实践中为对常规干预无反应的患者最佳地使用这种疗法。”
强有力的短期证据，但需要更多试验
该荟萃分析报告了有力的证据，表明一氧化二氮在给药后能在短期内改善情绪。与此同时，由于临床试验数量相对较少，在抑郁症状的测量和报告方式以及随访评估的时间安排上存在明显差异。作者指出，进一步的研究对于确定最有效的给药方案、充分了解一氧化二氮的长期安全性以及弄清如何将其最佳地整合到现有治疗路径中至关重要。
一氧化二氮的安全性概况和副作用
研究人员还评估了安全性和副作用。部分参与者出现了恶心、头晕和头痛等问题，但这些症状持续时间短，无需医疗治疗即可自行缓解。50%浓度的较高剂量与发生这些副作用的几率较高有关，但没有任何研究发现即时的安全隐患。团队强调，仍需通过包含更长随访期的未来研究来阐明其长期安全性。
伯明翰大学教授、伯明翰和索利赫尔心理健康基金会信托荣誉顾问精神科医生、该研究资深作者Steven Marwaha教授表示：“这是理解一氧化二氮作为现有治疗无效的抑郁症患者附加治疗选择潜力的一个重要里程碑。这一人群往往对康复失去希望，这使得本研究的结果尤为令人振奋。这些发现凸显了对能够补充现有护理路径的新疗法的迫切需求，同时需要更多证据来了解该方法如何能最好地支持患有重度抑郁症的人群。”
在多元化社区中拓展难治性抑郁症的治疗选择
该研究由心理健康任务中西部转化中心的研究人员开展，该中心由伯明翰大学领导，并通过NIHR牛津生物医学研究中心获得国家卫生与护理研究所的资助。该团队致力于改善超级多元化和贫困社区中难治性抑郁症的治疗选择。该中心的目标是加速创新、循证治疗方法的开发和推广，既能改善治疗结果，又能减少心理健康护理中的不平等。
这项工作还与伯明翰高级情绪障碍管理诊所（CALM）正在进行的举措相关联，该诊所已经在为患有重度或难治性抑郁症的人群提供氯胺酮和神经调控等先进的循证治疗。
下一步：筹备英国首个一氧化二氮治疗抑郁症的NHS试验
基于这一将发现转化为现实护理的转化路径，团队目前正在规划英国首个NHS试验，以考察一氧化二氮是否能作为一种治疗重度抑郁症的方法，以安全且可接受的方式提供。这项即将进行的试验结果将指导如何将一氧化二氮纳入NHS服务体系，并可能扩大那些未能从标准疗法中获得充分缓解的患者可获得的创新治疗选择范围。