这种糖替代品不仅能增甜——它还能杀死癌细胞

研究人员将他们的发现发表在《国际分子科学杂志》上。

“在全球范围内，胰腺癌的发病率和死亡率持续上升，五年存活率不足10%，”预防医学益生菌科学系（研究生院生物医学与健康科学）副教授、合著者纳伦达莱·丹西苏德表示。“胰腺癌具有高度侵袭性且易转移，对现有治疗方法如手术、放疗和化疗表现出显著耐药性。因此，迫切需要鉴定新型有效的抗癌化合物，尤其是源自药用植物的化合物。”

丹西苏德指出，先前其他研究人员的研究表明甜叶菊叶提取物具有作为抗癌药物的潜力，但分离和应用其中具有抗癌作用的特定生物活性成分一直存在挑战。然而，利用细菌进行发酵可在结构上改变提取物并产生生物活性代谢物——这些化合物能够影响生物体。

“为增强天然植物提取物的药理功效，微生物生物转化已成为一项有效策略，”预防医学益生菌科学系（研究生院生物医学与健康科学）教授、通讯作者杉山正典表示。杉山实验室已从水果、蔬菜、花卉和药用植物中分离并评估了1300多种乳酸菌（LAB）菌株的健康益处。“在本研究中，我们旨在比较经LAB发酵与未发酵的提取物，以鉴定增强生物活性的关键化合物，最终提升草药在癌症预防和治疗中的功效。”

具体而言，该团队使用植物源性的植物乳杆菌SN13T菌株（FSLE）对甜叶菊叶提取物进行发酵，并在实验室中将其对胰腺癌（PANC-1）细胞及非癌性人胚肾细胞HEK-293的作用，与未发酵的甜叶菊提取物进行对比。这些实验中使用的细胞均购自成熟的商业细胞系。

“我们的研究结果表明，在同等浓度下，FSLE比未发酵提取物表现出显著更强的细胞毒性，这表明发酵过程增强了提取物的生物活性，”杉山表示。“值得注意的是，FSLE对HEK-293细胞表现出较低的毒性，即使在最高测试浓度下也仅观察到微弱的抑制作用。”

进一步分析确定绿原酸甲酯（CAME）为活性抗癌化合物。丹西苏德指出，经发酵后，提取物中绿原酸的浓度下降了六倍，表明发生了微生物转化。

“这种微生物转化很可能是由所用细菌菌株中的特定酶引起的，”丹西苏德表示。“我们的数据表明，与单独使用绿原酸相比，CAME对细胞（尤其是PANC-1细胞）具有更强的毒性及促凋亡效应——即促进细胞死亡。”

研究人员表示，下一步他们计划在小鼠模型中研究其效应，以更好地理解不同剂量在整个生物系统中的有效性。

“本研究极大地深化了我们对植物乳杆菌SN13T菌株在草药提取物发酵中作用机制的理解，同时也为益生菌作为天然抗肿瘤剂的潜在应用提供了宝贵的研究视角，”丹西苏德总结道。

其他贡献者包括：广岛大学研究生院生物医学与健康科学预防医学益生菌科学系的张仁涛和野田昌文；以及广岛大学医院综合内科的米泽纱也香和菅野敬史。