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白血病病毒中的隐藏基因可能彻底改变艾滋病治疗

2025-08-22 10:11:25 医药卫生 阅读

日本科学家在HTLV-1病毒中发现了一种基因"沉默子",这种机制使病毒能在人体内潜伏数十年而不被免疫系统察觉。该沉默元件本质上会关闭病毒活性,使大多数携带者不会出现症状。令人震惊的是,当将该沉默元件植入HIV病毒时,同样显著降低了其活性——这暗示了一种革命性新策略,不仅适用于HTLV-1病毒,还可能应用于其他致命逆转录病毒。此项发现为未来治疗开辟了新途径:利用病毒自身的隐形策略实现反制。

HTLV-1是一种致癌逆转录病毒,已知会导致成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL),这是一种侵袭性强且通常致命的疾病。尽管大多数感染者终生无症状,但一部分人最终会发展为白血病或其他炎症性疾病。该病毒通过进入“潜伏”状态实现长期存续,在此期间其遗传物质以最低限度的活性隐藏在宿主基因组内——从而逃避免疫检测。

在这项研究中,由熊本大学人类逆转录病毒联合研究中心的Yorifumi Satou教授领导的研究团队,在HTLV-1基因组内鉴定出一个作为病毒沉默子发挥作用的特定区域。该序列招募宿主转录因子,特别是RUNX1复合体,从而抑制病毒的基因表达。当该沉默子区域被移除或突变时,病毒变得更为活跃,导致在实验室模型中更强的免疫识别和清除。

值得注意的是,当HTLV-1沉默子被人工插入到引起艾滋病的HIV-1病毒中时,HIV病毒呈现出更类似潜伏的状态,其复制能力和细胞杀伤作用均降低。这表明沉默子机制可能被用于设计更好的HIV疗法。

"这是我们首次揭示人类白血病病毒调控自身隐匿性的内在机制,"Satou教授表示。"这是一种巧妙的进化策略,既然我们理解了它,或许就能在治疗中扭转局面。"

这些发现不仅为理解和治疗HTLV-1(尤其是在日本西南部等流行地区)带来了希望,也为更广泛的逆转录病毒感染提供了新思路。

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Materialsprovided byKumamoto University.Note: Content may be edited for style and length.

Journal Reference:

Kenji Sugata, Akhinur Rahman, Koki Niimura, Kazuaki Monde, Takaharu Ueno, Samiul Alam Rajib, Mitsuyoshi Takatori, Wajihah Sakhor, Md Belal Hossain, Sharmin Nahar Sithi, M. Ishrat Jahan, Kouki Matsuda, Mitsuharu Ueda, Yoshihisa Yamano, Terumasa Ikeda, Takamasa Ueno, Kiyoto Tsuchiya, Yuetsu Tanaka, Masahito Tokunaga, Kenji Maeda, Atae Utsunomiya, Kazu Okuma, Masahiro Ono, Yorifumi Satou.Intragenic viral silencer element regulates HTLV-1 latency via RUNX complex recruitment.Nature Microbiology, 2025; 10 (6): 1447 DOI:10.1038/s41564-025-02006-7

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