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更仔细地观察反叛的T细胞

本站发布时间:2023-11-18 17:41:20

拉霍拉免疫学研究所(LJI)的科学家正在研究一种特定类型的细胞

大多数细胞只在他们中间的人身上工作你的rT细胞通过对属于病原体的细胞碎片做出反应来进行免疫威胁——但只有当这些分子与来自你自己组织的标记结合时你在打架可以帮助你的邻居,反之亦然

“然而,我们的细胞不受这些规则的影响,”LJI教授兼主席MitchellKronenberg博士说D“其中一种细胞类型是粘膜相关T细胞(MAIT)。”

现在,Kronenberg和他的同事们发现了另一种MAITcell超能力:MAITcell可以识别出来自人类还是小鼠的病毒Kronenberg称这一发现“令人震惊”。他说:“人类从6000万年前的人类进化中分化出来。”

发表在《科学免疫学》杂志上的这项新研究揭示了赋予MAITcell抗病毒能力的基因和营养物质这一发现对治疗传染性疾病和癌症免疫疗法至关重要

Kronenberg说:“因为MAIT细胞在个体中是相同的,所以它们可以更容易地用于所有的治疗,原则上,我的MAIT细胞会对你产生影响。”

这项新研究为开发MAITcell以改善细胞治疗提供了必要的条件第一作者GabrielAscui说:“如果我们能让正常的T细胞恢复到MAIT细胞,我们可能会让它更快、更活跃地对抗任何类型的感染或癌症

WhyMAITcellsarspecial

Kronenberg最初对MAIT细胞感兴趣是因为它们出乎意料的反应速度典型的T细胞在胸腺中发育几天,并且在离开胸腺后能够对抗新的威胁——并且在刺激原发病原体的几天后MAIT细胞之所以如此强大,是因为它们可以对感染中的再生标志物做出反应,而不是对所有特定组织类型的标志物进行检测对于MAIT细胞,areflag是红旗,而不是其他人

这种广泛的特异性使MAIT细胞与免疫系统的第一反应细胞(如巨噬细胞和富营养细胞)最相似,后者构成了“先天”免疫系统Scui说:“MAITcell消除了这种‘自然风格’的特点。”“他们是我们的第一道防线。”事实上,MAITcell坚持治疗肺部和肠道等问题,因为这些问题的身体受到空气和食物引起的肝炎的持续威胁

新闻研究表明,MAITcells并没有仅仅识别出一系列没有人参与的标志物相反,这些奇怪的细胞可以“看到”人类之间以及物种之间共享的标记科学家们认为所有类型的共享标志物都是“保守的”。这些标志物没有任何变化,所以它们在最近的研究中保持了相同的特征

但仅仅因为MAIT细胞在物种之间的相似性,并不能准确地以相同的方式释放八种病原体——或热能

为什么要使用细胞

比较人类和家庭的MAIT细胞对于指导未来的研究很重要,因为小鼠可以作为一个有效的动物模型来准确研究这些细胞如何与病原体结合

Kronenberg、Ascui及其同事使用单细胞测序和其他工具来比较人类和人类MAIT细胞之间表达途径的差异科学家们发现,小鼠有两种不同类型的巨噬细胞,它们产生不同的炎症分子,称为细胞因子科学家称之为MAIT1的一种MAIT细胞产生一种称为terferonγ的细胞动力学另一种称为MAIT17的细胞产生一系列称为白细胞介素-17的细胞动力学

Kronenberg实验室的NatureCellBiology研究,由LJInstructor和免疫代谢中心主任TomRiffelmacher博士共同领导D表明在细菌感染后,MAIT1和MAIT17细胞会被过度充电,或者能够在几个月内发挥更大的保护作用这些细胞因子有助于MAIT细胞针对不同的阈值进行监测MAIT1细胞的病毒来源于流感,而MAIT17细胞则是靶向细菌

在这项新的研究中,研究发现,与典型的T细胞相比,来自不同物种的MAIT细胞可重新获得内源性和内源性脂肪这一发现表明,AIT细胞的记忆依赖于这种营养物质的能量这一发现也与Kronenberg实验室先前的工作一致,该工作表明一些MAIT细胞依赖于轻病原体这两个物种之间的关键差异是,人类MAIT细胞可以产生干扰素γ和IL-17,但不能通过单独的种群来提供

我喜欢什么

科学家们现在想知道——人类和房屋的这种差异是由于基因差异还是由于栖息地不同?实验室小白鼠,如由JI护理的小白鼠,被安置在超清洁的生活环境中他们的食物是可以用来杀死病原体的,而他们的水、玩具和笼子是可以接受的

Kronenberg和Ascui很好奇——在无控制的环境中居住,MAIT细胞功能有什么不同?该团队与加州大学圣地亚哥分校的科学家合作,研究了来自被称为“脏”或无菌条件的小鼠的MAIT细胞,类似于宠物储存环境他们的研究表明,这些小鼠的MAIT细胞与人类MAIT细胞的接触程度更高,尤其是当它携带更多的MAIT1细胞时,产生的干扰素γ比小鼠的MAIT1更多

Kronenberg说:“宠物店在传统意义上是一种可怕的东西。”“但其中一部分是,‘肮脏’的冰生活在一个‘离人类环境很近’的环境中——有更多的微生物和免疫系统挑战。”

研究小组还比较了MAIT细胞在身体不同部位的分布,如血液、胸腺(包括MAIT细胞在内的T细胞发育的地方)和胸腺和脾脏(MAIT细胞生长的地方)研究发现,MAIT细胞在人类和小鼠之间看起来非常相似(“脏”或“不脏”);然而,来自龙和血液的MAIT细胞在人类和实验室小鼠之间的差异更大

来自“脏”小鼠的MAIT细胞位于两组之间,此外,有证据表明,更自然的环境改变了MAIT细胞的发展和学习目标的方式

Kronenberg说:“环境和遗传差异在这些细胞中形成了物种差异。”

这对临床研究意味着什么

新闻研究所科学家


来源:

Materials provided by
La Jolla Institute for Immunology. Original written by Madeline McCurry-Schmidt.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Shilpi Chandra, Gabriel Ascui, Thomas Riffelmacher, Ashu Chawla, Ciro Ramírez-Suástegui, Viankail C. Castelan, Gregory Seumois, Hayley Simon, Mallory P. Murray, Goo-Young Seo, Ashmitaa L. R. Premlal, Benjamin Schmiedel, Greet Verstichel, Yingcong Li, Chia-Hao Lin, Jason Greenbaum, John Lamberti, Raghav Murthy, John Nigro, Hilde Cheroutre, Christian H. Ottensmeier, Stephen M. Hedrick, Li-Fan Lu, Pandurangan Vijayanand, Mitchell Kronenberg.
    Transcriptomes and metabolism define mouse and human MAIT cell populations. Science Immunology, 2023; 8 (89) DOI: 10.1126/sciimmunol.abn8531

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