研究人员探索狼疮的起源，找出女性狼疮患病的原因

多年来，研究人员和临床医生都知道，女性中出现的一种自身免疫状况是男性的九倍一些导致这种疾病严重复发的因素已经被发现，但在一项研究免疫系统过程和X染色体的研究中，JohnsHopkinsMedicinesearcher发现了这种疾病的发病频率

许多基因和生物途径的失调与全身肌肉酸痛、皮疹、肾脏问题和其他并发症的发展和各种症状有关其中一种途径涉及被称为TLR7的免疫系统中的蛋白质，TLR7在体内与身体自身的RNA反应，这些分子是遗传信息的信使TLR7对RNA触发器的反应是一种免疫反应，会损害健康问题

在《临床研究洞察》杂志10月号上发表的这篇文章中，研究人员发现，TLR7免疫反应在我们体内，特异性地寻找只在女性体内发现的一段遗传物质，已知X非活性特异性转录物（XIST），可能会触发TLR7的免疫系统反应XIST是一种RNA类型，它对两种X染色体的激活起着至关重要的作用，这些X染色体在男性细胞中存在，而女性则没有表达平衡的基因

“XIST以前曾与自身免疫有关，但更相关的是，它可以预防狼疮等自身免疫疾病，而不是驱动疾病的发展，”研究作者ErikaDarrah博士说D约翰斯·霍普金斯大学医学院副教授她已经离开了大学，但领导了这个项目“我们的研究结果表明，XIST实际上在促进自身免疫方面发挥了重要作用——增加了女性对自身免疫和严重性的敏感性。”

首次通过细胞实验测试了XIST是否能与TLR7结合并引发受体的免疫反应他们观察到XIST可以与TLR7强结合，并引发分子尺度干扰素的产生，免疫系统蛋白在狼疮中的水平较高，有助于该病的组织损伤鉴于TLR7的保护作用和其对身体的负面影响，这些测试结果表明，XIST对过度激活免疫反应的过程具有指导意义，并对免疫反应的发展做出了重要贡献

“XIST现在没有采取任何不同的方法，分析了与自身免疫相关的手臂信号，”研究作者BrendanAntiochos，MD约翰斯·霍普金斯大学医学院副教授“通过XIST和TLR7的免疫系统激活是非常具体的，有助于解释与男性相比，狼疮在女性中更常见的观察结果。”

Tofurther研究了XIST在早期的作用，研究人员还检查了两组患者的XIST水平该团队在JohnsHopkinsLupusCenter对患者的血液样本进行了XIST水平的测试，并使用了另一项研究的公开数据，显示了XIST和从狼疮患者的肾脏中植入的白细胞中的多个水平他们认为，XIST在其血细胞中的水平不仅与更高的炎症水平相关，而且，那些患有XIST的人的血细胞性经历了严重的心血管疾病和更严重的症状

研究人员还表示，了解XIST在早期开发中的作用可能为创新治疗针对XIST-TLR7途径的疾病提供了机会，并为那些想知道该疾病起源的患者提供了额外的复杂平面图

其他研究作者包括Jonathan Crawford、Hong Wang、Daniela Trejo Zambrano、Raffaello Cimbro、CConoverTalbotJrMekhaThomas、AshleyCurran、AlexanderGirgis、JohnSchroeder、AndreaFava、DanielGoldman、MichellePetri和AntonyRosen，均来自约翰斯·霍普金斯大学医学院

CConoverTalbotJr默克公司的报告所有权；公司普通股Erika DarrahisanauthorofUSPatents14/617412（已授予）、10874726（已授予MichellPetrire获得EliLilly&；Co葛兰素史克、杨森和AuriniaErikaDarrahandRaffaelloCimbr是阿斯利康的现任员工，JonathanCrawford是礼来公司的现任员工；公司并可能收到股票期权