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这项研究可能有助于解释为什么某些脑肿瘤对免疫疗法反应不佳

本站发布时间:2023-11-20 16:37:51

最近,加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员发现,肿瘤从身体其他部位扩散到大脑,对免疫治疗有反应,而脑胶质母细胞瘤,一种起源于大脑的进展性癌症,却没有

在那些起源于身体其他部位但扩散到大脑的肿瘤患者中,用一种称为免疫切点阻断的免疫疗法治疗,似乎能显著增加其活性和抑制细胞——这表明T细胞已经被肿瘤触发因此,同样的事情并不能确保患有胶质母细胞瘤的人最好从大脑外侧开始引流淋巴结,而这一过程对胶质母细胞癌没有有效作用

迄今为止,免疫治疗在治疗胶质母细胞瘤方面尚未有效,但它已显示出减缓或发展其他类型的癌症,如经常转移到大脑的黑色素瘤

发表在《临床调查杂志》上的这项新研究有助于提高脑肿瘤患者免疫治疗的有效性,并为开发更有效的疫苗提供了新的途径

“如果我们要尝试开发新的治疗实体瘤的方法,如胶质母细胞瘤,它们通常没有反应,我们需要了解反应的肿瘤类型,并了解发生这种情况的机制,”该研究的第一作者RobertPrins说,他是David Geffen医学院的肿瘤和医学药理学专家以及神经外科专家

研究人员研究了9名接受免疫检查点阻断治疗的转移性脑肿瘤患者的mmune细胞,并比较了他们在19名未接受免疫治疗的脑转移患者的mmunecells中的观察结果

这项被称为单细胞RNA测序的技术检测了各组样本中的遗传物质,然后将这些数据与最近发表的25例复发性成骨细胞瘤的分析进行了比较,以了解免疫治疗对T细胞的影响

该研究的第一作者、GeffenSchoolofMedicine神经外科的一位项目科学家LuSun说:“我们确实在试图确定哪些免疫细胞在肿瘤或其他疾病的反应中发生了变化,以解释对治疗的高反应。”“以前没有任何研究对免疫检查点阻断治疗两种类型脑瘤的不同效果进行过全面的检查。”

在肿瘤已经扩散到大脑中的情况下,有研究表明,该细胞具有与对抗大脑中肿瘤相关的特定特征,大多数情况下可能会更有效地阻止肿瘤的发生

在旅行前,T细胞首先在淋巴结中被激活在这个过程中,在一种非晶胞类型的树状晶胞中,应该有关于肿瘤或T细胞的信息,这样它们可以更好地附着在肿瘤上然而,当医生临时使用免疫检查点阻断胶质母细胞瘤时,这种初始过程并不是很有效

研究表明,这些衰竭T细胞的特定亚组与癌症转移到大脑的长期或整体存活者有关

“我们发现这两种类型的脑肿瘤与它们对免疫疗法的反应之间存在显著差异,”该研究的作者DrWonKim,加州大学洛杉矶分校健康中心脑转移项目的外科主任,琼斯癌症中心的成员“免疫治疗后的脑转移中发现了大量的细胞淋巴细胞,尽管骨髓母细胞瘤患者的细胞淋巴细胞数量也有所增加,但这并没有达到同样的程度。”

普林斯也是琼斯癌症中心的研究员,他说这一发现“表明,加强免疫细胞的激活和表达可能是一种潜在的治疗策略”

在未来的研究中,有更多的分析数据来自一个更大、更统一的一组被诊断为黑色素瘤的脑组织

这项研究首先授权了Jenny Kienzler,当研究开始时,他是UCLA在欧洲外科的研究员其他UCLA作者JeremyReynoso、AlexanderLee、EileenShiuan、ShanpengLi、JiyonKim、LizhongDing、AmberMonteleone、GeoffreyOwens、DrRichardEverson,DavidNathanson,博士TimothyCloughesy,GangLi,博士林达和威利·雨果

这项研究得到了来自国家卫生研究所卓越研究计划、国家癌症研究所、国家卫生研究院国家转化科学进步中心、帕克癌症免疫治疗研究所、脑肿瘤基金会合作和癌症研究所的资助


来源:

Materials provided by
University of California - Los Angeles Health Sciences. Original written by Denise Heady.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Lu Sun, Jenny C. Kienzler, Jeremy G. Reynoso, Alexander Lee, Eileen Shiuan, Shanpeng Li, Jiyoon Kim, Lizhong Ding, Amber J. Monteleone, Geoffrey C. Owens, Joanna J. Phillips, Richard G. Everson, David Nathanson, Timothy F. Cloughesy, Gang Li, Linda M. Liau, Willy Hugo, Won Kim, Robert M. Prins.
    Immune checkpoint blockade induces distinct alterations in the microenvironments of primary and metastatic brain tumors. Journal of Clinical Investigation, 2023; 133 (17) DOI: 10.1172/JCI169314

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